Рак молочной железы остаётся одним из наиболее серьёзных заболеваний среди женщин во всём мире. Несмотря на то что уровень заболеваемости в среднем выше у женщин европейского происхождения, у женщин африканского происхождения чаще встречаются агрессивные подтипы опухолей, такие как трижды негативный рак груди. Эти формы заболевания характеризуются быстрым прогрессированием, ранним возрастом начала и низкой чувствительностью к стандартной терапии. Новое исследование, опубликованное в *iScience*, выявило важные биологические причины этого различия, связанные с тканевыми и клеточными особенностями.
Учёные из Университета Нотр-Дам провели анализ здоровых тканей молочной железы и обратили внимание на специфическую популяцию клеток, называемых PZP-клетками. Эти клетки ранее связывали с агрессивным поведением опухолей, но новая работа показала: даже в здоровой ткани их концентрация существенно выше у женщин африканского происхождения. Это открытие указывает на то, что различия в клеточном составе молочной железы могут существовать до возникновения заболевания и потенциально влиять на риск и тип развивающейся опухоли.
PZP-клетки воздействуют на эпителиальные клетки — основную мишень при развитии большинства форм рака груди. Исследователи выяснили, что PZP-клетки вырабатывают молекулярные сигналы, способствующие активации белка AKT. Этот сигнальный путь известен своей ролью в усилении инвазивных и миграционных свойств клеток, что повышает вероятность распространения опухоли. Под влиянием PZP эпителиальные клетки теряют характерную адгезивность и начинают проникать в окружающие ткани — один из ранних признаков злокачественного перерождения.
Дополнительно PZP-клетки продуцируют и накапливают внеклеточные белки, направляющие движение эпителиальных клеток в тканевой матрице. Это создаёт микросреду, способствующую инвазии и потенциальному метастазированию. Таким образом, повышенная концентрация PZP-клеток может способствовать не только более раннему развитию опухоли, но и более агрессивному её поведению.
Исследование также протестировало действие капивасертиба — ингибитора AKT, применяемого в таргетной терапии. Результаты показали, что он способен снижать негативное влияние PZP-клеток на эпителиальные клетки, открывая возможности для коррекции биологических различий с помощью лекарственных вмешательств.
Эти данные подчеркивают необходимость учитывать биологические и генетические особенности разных этнических групп при разработке стратегий скрининга и лечения. Несмотря на влияние социально-экономических факторов и доступности медицинской помощи, биологические различия в строении и поведении тканей молочной железы могут играть самостоятельную роль в развитии болезни. Поэтому инклюзивный подход к подбору биоматериалов и составу участников клинических исследований становится важным элементом прецизионной медицины.
Методика исследования включала культивирование клеток в трёхмерной среде, имитирующей условия живых тканей. Это обеспечило более реалистичное моделирование взаимодействий между PZP и эпителиальными клетками и позволило оценить их влияние в условиях, приближенных к физиологическим.
Работа учёных открывает перспективы для дальнейших исследований по выявлению предикторов агрессивного рака груди на ранних стадиях. Возможно, в будущем уровни PZP-клеток смогут использоваться в качестве биомаркера для оценки риска, особенно в популяциях, подверженных раннему и агрессивному течению заболевания. Это также стимулирует разработку персонализированных методов профилактики и терапии, ориентированных не только на опухоль, но и на ткани, в которых она формируется.
А затем «Добавить на главный экран». 