Новый препарат против рака эндометрия снизил риск смерти на 32% в клиническом испытании

При распространённом или рецидивирующем раке эндометрия возможности лечения нередко сокращаются после того, как опухоль перестаёт отвечать на химиотерапию и иммунотерапию. Международное клиническое исследование III фазы показало, что новый препарат сацитузумаб тирумотекан способен существенно замедлять прогрессирование заболевания и улучшать выживаемость таких пациенток. По сравнению со стандартной химиотерапией относительный риск прогрессирования заболевания снизился на 41%, а риск смерти — на 32%. Результаты представлены на конгрессе Европейского общества медицинской онкологии и опубликованы в The Lancet.

Рак эндометрия развивается из клеток внутренней слизистой оболочки матки. Это наиболее распространённое злокачественное заболевание женской репродуктивной системы во многих развитых странах. При обнаружении на ранней стадии опухоль часто удаётся успешно лечить хирургическим путём, иногда с дополнительной лучевой или лекарственной терапией. Однако при распространении за пределы матки или возвращении болезни после лечения прогноз становится значительно серьёзнее.

В последние годы возможности терапии расширились благодаря иммуноонкологическим препаратам. Например, пембролизумаб блокирует белок PD-1 на иммунных клетках, ослабляя один из механизмов, с помощью которых опухоль подавляет противоопухолевый иммунный ответ. Но даже после первоначального эффекта заболевание может прогрессировать. Именно для таких ситуаций исследователи ищут препараты с принципиально другим механизмом действия.

Сацитузумаб тирумотекан, известный также как sac-TMT, относится к конъюгатам антител с лекарственными веществами. Это особый класс противоопухолевых препаратов, объединяющих способность антитела распознавать определённую молекулу на поверхности клетки и цитотоксическое действие присоединённого вещества. В отличие от обычной химиотерапии, которая воздействует на множество быстро делящихся клеток, такая конструкция предназначена для более направленной доставки активного компонента.

Мишенью препарата служит белок Trop-2, присутствующий на поверхности многих эпителиальных клеток и часто обнаруживаемый в повышенном количестве в злокачественных опухолях. Антитело связывается с Trop-2, после чего лекарственный комплекс может проникать внутрь клетки. Высвобождаемый цитотоксический компонент нарушает работу фермента топоизомеразы I, необходимого для нормального функционирования ДНК. В результате повреждения ДНК опухолевая клетка может погибнуть.

При этом направленная доставка не означает, что препарат действует исключительно на раковые клетки. Trop-2 встречается и в нормальных тканях, а активное вещество способно вызывать системные побочные эффекты. Поэтому конъюгаты антител нельзя считать полностью безопасной заменой традиционной химиотерапии. Их преимущество заключается в возможности изменить соотношение противоопухолевой эффективности и токсичности.

В международное исследование TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095 включили 776 женщин с распространённым или рецидивирующим раком эндометрия, ранее получавших системное лечение, включая иммунотерапию. Участниц случайным образом распределили на две группы: 386 пациенток получали сацитузумаб тирумотекан, а 390 — стандартную химиотерапию. Исследование проводилось более чем в 200 онкологических центрах 29 стран Европы, Азии и Северной Америки. Такой масштаб позволил сравнить результаты лечения в различных клинических условиях.

Главным результатом стало снижение риска прогрессирования заболевания на 41%. Прогрессированием называют увеличение опухоли, появление новых очагов или распространение злокачественного процесса. Относительный риск смерти также оказался ниже на 32% по сравнению с контрольной группой. Важно понимать, что эти проценты не означают излечения соответствующей доли пациенток или увеличения продолжительности жизни каждой женщины на определённое число месяцев.

Дополнительным показателем стала частота объективного ответа на лечение. Уменьшение опухолевых очагов, соответствующее установленным критериям, наблюдалось у 35,1% пациенток, получавших новый препарат. В группе стандартной химиотерапии этот показатель составил 17,3%. Таким образом, вероятность зарегистрированного ответа была приблизительно вдвое выше, хотя уменьшение опухоли само по себе ещё не означает полного исчезновения заболевания.

Существенное значение имеет и переносимость лечения. Среди наиболее распространённых нежелательных реакций отмечались анемия, нейтропения, воспаление слизистой оболочки рта, а также сухость и зуд глаз. Нейтропения означает уменьшение количества определённых белых клеток крови, защищающих организм от инфекций. Такие осложнения требуют наблюдения, лабораторного контроля и при необходимости коррекции терапии.

Исследователи считают полученные результаты особенно важными для пациенток, у которых заболевание продолжает развиваться после современных схем лечения. Однако опубликованные первоначальные данные ещё предстоит дополнить более продолжительным наблюдением. Для полноценной оценки необходимо учитывать абсолютные показатели выживаемости, длительность ответа, тяжесть осложнений и качество жизни. Кроме того, результаты относятся к определённой группе ранее леченных пациенток и не могут автоматически распространяться на все стадии рака эндометрия.

Интерес к препарату выходит за пределы гинекологической онкологии. Белок Trop-2 обнаруживается при различных злокачественных заболеваниях, включая некоторые опухоли лёгких, молочной железы, яичников и кишечника. Это создаёт основания для отдельных клинических исследований, но не доказывает одинаковую эффективность препарата при всех перечисленных диагнозах. Биологические особенности опухоли и предшествующее лечение способны существенно влиять на результат.

Исследование TroFuse-005 показывает, что направленная доставка цитотоксического вещества может стать важным вариантом терапии распространённого рака эндометрия после иммунотерапии. Снижение относительного риска смерти и более высокая частота ответа делают результаты клинически значимыми. Вместе с тем окончательное место препарата в лечебных рекомендациях зависит от полной оценки эффективности, безопасности и решений регулирующих органов. Для пациенток это прежде всего свидетельство того, что даже после неудачи нескольких линий лечения появляются новые терапевтические возможности.