Почему лишний вес в 20 лет неожиданно связан с риском рака груди

Казалось бы, чем выше масса тела, тем выше риски для здоровья. Однако в отношении рака молочной железы эта закономерность оказалась сложнее. Британские исследователи обнаружили своеобразный возрастной парадокс: более высокий индекс массы тела (ИМТ) примерно в 20 лет был связан с меньшим риском рака молочной железы после менопаузы, тогда как высокий ИМТ в зрелом возрасте, напротив, сопровождался увеличением риска. Речь идет именно о статистической связи, а не о доказательстве того, что набор веса в молодости защищает от опухоли.

Исследование основано на данных проекта PROCAS. В основной анализ вошла 33 821 женщина в постменопаузе без ранее диагностированного рака молочной железы. За участницами наблюдали в среднем 10,44 года, за это время зарегистрировали 1261 случай заболевания. Исследователей интересовал не только ИМТ, но и маммографическая плотность — характеристика строения молочной железы, давно связанная с вероятностью развития рака.

Результат оказался достаточно выраженным. На каждые дополнительные 5 кг/м² ИМТ в возрасте 20 лет риск рака молочной железы после менопаузы был примерно на 15% ниже. Но те же дополнительные 5 кг/м² ИМТ уже на момент включения женщин в исследование были связаны примерно с 20-процентным повышением риска. Иными словами, одинаковый показатель массы тела может иметь совершенно разное статистическое значение в зависимости от периода жизни.

Чтобы понять возможную причину, ученые изучили маммографическую плотность двумя способами. Первый оценивал процент плотной ткани визуально, второй определял абсолютный объем фиброгландулярной ткани с помощью автоматизированной системы Volpara. Это важное различие: грудь состоит не только из железистой и соединительной ткани, но и из жировой, поэтому процент плотной ткани и ее абсолютное количество характеризуют ее структуру по-разному.

Именно здесь обнаружилась возможная разгадка. Более высокий ИМТ в 20 лет был связан с меньшей процентной маммографической плотностью в дальнейшем. Медиационный анализ показал, что через этот показатель потенциально может объясняться около 60% наблюдаемой обратной связи между молодым ИМТ и последующим риском рака. Однако доверительные интервалы были широкими, поэтому эту цифру нельзя воспринимать как точно установленную долю защитного эффекта.

С абсолютным объемом фиброгландулярной ткани картина оказалась другой и значительно менее однозначной. Этот показатель не подтвердил тот же механизм, а некоторые результаты имели противоположное направление. Исследование тем самым показывает, что привычное выражение «плотность груди» скрывает несколько различных характеристик тканей, которые могут по-разному зависеть от массы тела и быть связаны с канцерогенезом.

Почему возраст настолько важен? Авторы рассматривают несколько возможных механизмов. Более высокая масса тела в молодом возрасте потенциально может быть связана с особенностями развития и дифференцировки тканей молочной железы, гормональной среды, инсулиноподобного фактора роста, прогестерона и пролактина. Но пока это биологические гипотезы, а проведенное исследование само по себе не устанавливает, какой именно механизм ответственен за обнаруженную связь.

После менопаузы ситуация меняется. Жировая ткань становится важным местом превращения андрогенов в эстрогены. При избытке жировой ткани также чаще встречаются инсулинорезистентность, метаболические нарушения и хроническое воспаление. Эти процессы рассматриваются как возможные объяснения того, почему высокий ИМТ в более позднем возрасте уже связан не со снижением, а с увеличением риска рака молочной железы.

У работы есть существенные ограничения. Масса тела участниц в возрасте 20 лет определялась по их воспоминаниям спустя десятилетия, а около 93% женщин относились к европеоидной популяции. Кроме того, наблюдательное исследование выявляет ассоциации, но не может окончательно доказать причинно-следственную связь. Авторы также не располагали полноценными данными о молекулярных подтипах всех опухолей.

Поэтому результат нельзя трактовать как совет набирать вес в молодости. Повышенный ИМТ связан с многочисленными кардиометаболическими рисками, и исследователи специально подчеркивают, что их работа не пропагандирует увеличение массы тела. Научная ценность открытия в другом: риск рака молочной железы может зависеть не только от веса женщины сегодня, но и от того, как менялась масса тела на протяжении десятилетий.

Это меняет сам взгляд на оценку риска. Организм в 20, 40 и 60 лет находится в разных гормональных и метаболических условиях, а ткани молочной железы также проходят возрастные изменения. Возможно, в будущем история массы тела вместе с маммографической плотностью и другими факторами позволит точнее определять индивидуальный риск, чем единственное измерение ИМТ во время очередного обследования.