Рак яичников остаётся одной из наиболее агрессивных и трудно поддающихся лечению форм гинекологических опухолей, особенно на поздних стадиях. Даже после успешной химиотерапии часто происходит рецидив, а эффективность современных методов, включая иммунотерапию, в этой локализации остаётся низкой. Однако новое исследование, опубликованное в *Nature*, предлагает революционный подход: вместо того чтобы атаковать опухоль напрямую, учёные сосредоточились на её микроокружении, точнее — на раково-ассоциированных фибробластах (CAF).
Ведущие специалисты из Чикагского университета обнаружили, что фермент NNMT, экспрессируемый в этих фибробластах, играет ключевую роль в подавлении иммунного ответа и прогрессировании опухоли. Именно NNMT перепрограммирует обычные фибробласты, превращая их в клетки, активно способствующие росту рака, снижая эффективность Т-клеточного иммунитета и создавая благоприятную среду для опухолевой экспансии.
Эксперименты показали, что при активации NNMT CAF начинают выделять белки системы комплемента, которые привлекают особую популяцию иммунных клеток — M-MDSC. Эти клетки известны своей способностью подавлять активацию цитотоксических Т-лимфоцитов, тем самым блокируя естественные механизмы защиты от рака. Введение специфического ингибитора NNMT, созданного на основе скрининга более 150 тысяч молекул, позволило не только снизить активность этих супрессорных клеток, но и восстановить способность организма к противоопухолевому иммунному ответу.
Особенно впечатляющим оказался результат при комбинированной терапии. Совмещение NNMT-ингибитора с ингибиторами иммунных контрольных точек (например, PD-1 или CTLA-4) позволило полностью остановить рост опухоли в доклинических моделях. Это открывает возможности для применения нового класса препаратов, которые действуют не на саму опухоль, а на поддерживающие её клетки, и при этом делают ранее неэффективные методы — эффективными.
Эта стратегия предлагает принципиально иной взгляд на лечение рака матки и других опухолей с высокой плотностью фиброзной ткани. В отличие от раковых клеток, CAF не подвержены мутационной нестабильности и обладают высокой предсказуемостью в ответ на терапевтическое вмешательство. Это делает их особенно перспективными мишенями для новых лекарств.
Исследование также подчёркивает важность мультидисциплинарного подхода. Благодаря сотрудничеству онкологов, иммунологов, молекулярных биологов и специалистов по трансляционной медицине удалось не только выявить патогенетический механизм, но и предложить реальный инструмент для его блокировки. Разработка ингибитора NNMT проходила в партнёрстве с Национальным центром трансляционных наук и Национальным институтом рака США, что позволило ускорить доклинические испытания.
Открытие NNMT как терапевтической мишени и подтверждённая возможность её фармакологического блокирования могут изменить стандарты лечения не только при раке яичников, но и при других опухолях, где активная строма играет роль в устойчивости к терапии. Результаты требуют валидации в клинических исследованиях, но уже сейчас ясно: воздействие на «поддерживающие» клетки опухоли становится ключевым направлением в современной онкологии. Это не просто усиление эффективности иммунотерапии — это смена парадигмы, в которой микроокружение опухоли становится не её союзником, а терапевтической целью.
А затем «Добавить на главный экран». 