Химиотерапия может пробуждать спящие раковые клетки, но сенолитики способны предотвратить рецидив

Рак молочной железы остаётся одним из самых распространённых онкологических заболеваний, склонных к рецидиву даже спустя годы после полного исчезновения первичной опухоли. Исследования последних лет указывают, что основной причиной метастатического возврата могут быть диссеминированные опухолевые клетки (DTC), которые после лечения впадают в состояние покоя и остаются в организме, невидимые для стандартной химиотерапии. Однако до недавнего времени было неясно, каким образом эти клетки пробуждаются, и какое влияние на них оказывает само лечение.

Учёные из Шанхайского института питания и здоровья Китайской академии наук в сотрудничестве с международными коллегами представили прорывную работу, опубликованную в журнале *Cancer Cell*. С помощью созданной ими генной системы слежения DormTracer они впервые наблюдали прямое пробуждение DTC в лёгких после химиотерапии. Система основана на модифицированном белке p27, который активируется только в клетках, находящихся в состоянии покоя, и включает стабильную флуоресцентную метку, позволяющую отслеживать судьбу этих клеток в реальном времени.

Результаты показали, что воздействие химиотерапии может вызывать старение фибробластов в лёгких, что, в свою очередь, стимулирует образование нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET). Эти структуры играют ключевую роль в активации спящих клеток, переводя их обратно в пролиферативное состояние и провоцируя метастатический рецидив.

Исследователи предложили инновационную стратегию: комбинированное применение химиотерапии и сенолитических препаратов, направленных на уничтожение стареющих клеток, образующихся после лечения. Применение дасатиниба и кверцетина — соединений, известных своими сенолитическими свойствами, — позволило эффективно удалить стареющие фибробласты и предотвратить повторное развитие опухоли в лёгких. Такая комбинированная терапия обеспечивала как контроль над первичной опухолью, так и защиту от отсроченного рецидива.

Эти данные дают не только объяснение скрытого механизма рецидивов после лечения, но и открывают путь к клиническому использованию сенолитических коктейлей в онкологии. Кроме того, платформа DormTracer может стать универсальным инструментом для изучения биологии покоя раковых клеток и разработки методов их контролируемой элиминации. Современные подходы к терапии онкологических заболеваний могут получить дополнительное преимущество за счёт модуляции микросреды и таргетного подавления факторов, запускающих рецидив. Это открывает перспективу более безопасного и устойчивого лечения с учётом долгосрочного прогноза.