Рак яичников — одно из самых труднообнаружимых онкологических заболеваний: в 75% случаев его диагностируют уже на поздних стадиях (III–IV), когда опухоль распространилась за пределы яичников. Новое исследование клиники Майо (США) проливает свет на возможные молекулярные маркеры, появляющиеся задолго до клинических проявлений.
Исходной точкой для научного прорыва стала история 22-летней пациентки с двумя редкими генетическими синдромами: наследственной мутацией BRCA2, связанной с высоким риском рака груди и яичников, и мутацией TP53, вызывающей синдром Ли-Фраумени. После постановки диагноза рак молочной железы и выявления доброкачественной кисты яичника, пациентка приняла решение о превентивной двусторонней сальпингоофорэктомии — удалении яичников и маточных труб с целью минимизации риска.
Именно во время этой операции врачи и исследователи выявили уникальные клеточные изменения в эпителии фаллопиевых труб. Анализ тканей показал нарушение баланса между двумя типами эпителиальных клеток: секреторные клетки оказались в явном преобладании по сравнению с многореснитчатыми клетками, участвующими в транспорте яйцеклетки. Более того, было зафиксировано хроническое воспаление — известный онкологический триггер.
Используя технологии секвенирования РНК на уровне отдельных клеток, учёные отследили, как эпителий фаллопиевых труб меняется под действием генетических мутаций задолго до формирования опухоли. Эти данные дают надежду на разработку новых диагностических подходов, направленных на выявление рака яичников на доклинической стадии.
Команда клиники Майо во главе с доктором философии Нагараджаном Каннаном и доктором медицины Джейми Баккум-Гамес также создала уникальный биобанк живых тканей фаллопиевых труб. С помощью органоидов — миниатюрных моделей тканей, выращенных из образцов пациентов с высоким генетическим риском, исследователи могут воссоздавать и анализировать клеточные механизмы зарождения опухоли.
Открытие стало особенно значимым в контексте применения оральных контрацептивов. Обычно препараты с прогестинами снижают риск рака яичников до 50%, однако у пациентки отсутствовали рецепторы к прогестерону. Это может означать, что стандартная гормональная профилактика неэффективна у женщин с определёнными генетическими мутациями.
Полученные данные помогают пересмотреть подходы к ранней диагностике, гормональной терапии и профилактическим операциям у пациенток с мутациями BRCA и TP53. Кроме того, они могут способствовать индивидуализации репродуктивного планирования и выбору оптимального времени для вмешательств.
Исследование не только дало научному сообществу представление о ранних молекулярных изменениях, происходящих в фаллопиевых трубах, но и открывает новую эру в персонализированной профилактике рака яичников. В дальнейших планах команды клиники Майо — масштабное изучение живых тканей с целью точно установить момент и локализацию злокачественной трансформации.
А затем «Добавить на главный экран». 