Взаимосвязь между кишечной микробиотой и развитием онкологических заболеваний становится всё более очевидной. Недавнее исследование, опубликованное в журнале BIO Integration, демонстрирует, что состав микробиома и метаболический профиль организма могут оказывать значительное влияние на эффективность неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) у пациенток с раком молочной железы.
Кишечный микробиом играет ключевую роль в регуляции иммунной системы, синтезе метаболитов и активации воспалительных путей. Дисбаланс в составе микробиоты может способствовать росту опухоли и снижать чувствительность к лечению. В рамках исследования ученые проанализировали образцы кала у женщин с диагнозом рак молочной железы до и после прохождения НАХТ, используя методы секвенирования 16S рРНК и нецелевого метаболомного анализа.
Пациентки были разделены на две группы по шкале Миллера-Пейна: с хорошим (уровни 4–5) и плохим (уровни 1–3) ответом на лечение. Выяснилось, что общее видовое разнообразие кишечной микрофлоры и её численность снижались после прохождения химиотерапии у всех участниц, однако само по себе это снижение не коррелировало с клиническим ответом на лечение.
Особый интерес вызвала устойчиво повышенная численность Fusobacterium у пациенток с плохим ответом на химиотерапию — даже после завершения НАХТ. Это подтверждает гипотезу о возможной роли данного рода бактерий в формировании химиорезистентности опухолевых клеток.
Дополнительно было обнаружено, что соотношение Firmicutes/Bacteroidetes у больных было ниже, чем у здоровых женщин из контрольной группы. Несмотря на тенденцию к его повышению после химиотерапии, у пациенток с неблагоприятным ответом этот показатель оставался недостаточным, что может указывать на неполноценное восстановление микробиома.
Метаболомные исследования выявили чёткие различия в экспрессии метаболитов между группами. У женщин с плохим ответом был отмечен повышенный уровень аминокислот — таких как Thr-Thr (треонин-дитреонин) и гистидин, тогда как в группе с хорошим ответом наблюдалось увеличение липидных соединений, включая C17-сфинганин. Эти биомолекулы показали высокую прогностическую значимость по данным ROC-анализа (AUC выше 0,7), что позволяет рассматривать их в качестве потенциальных биомаркеров терапевтического ответа.
Биоинформатический анализ с использованием базы KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) показал, что у пациенток с разным ответом на лечение активировались различные сигнальные пути. В частности, в группе с неблагоприятным исходом преобладали каскады, связанные с сигнальным путем mTOR, эндокринной резистентностью и эстроген-зависимой активацией опухолей.
Полученные данные открывают перспективу для использования микробиомного и метаболомного профилирования в персонализированной онкотерапии. Модуляция кишечной микрофлоры, подавление активности Fusobacterium, а также управление уровнями определённых метаболитов потенциально могут повысить эффективность химиотерапии у пациенток с раком молочной железы.
Таким образом, исследование подчеркивает важность учета микробиологических и метаболических факторов при оценке прогноза и выборе тактики лечения. В будущем комбинированный подход с участием микробиомной коррекции может стать важным компонентом комплексной терапии в онкологии.
А затем «Добавить на главный экран». 