Как возраст мужчины влияет на успех ЭКО: новые данные о выкидышах и живорождении при использовании донорских яйцеклеток

Недавнее международное исследование, представленное на 41-м ежегодном собрании Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE), впервые дало четкие доказательства того, что возраст мужчины оказывает значительное влияние на исход экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), даже когда используется донорский материал от молодых женщин. Анализ 1712 циклов ЭКО с донорскими яйцеклетками показал, что у мужчин старше 45 лет вероятность выкидыша существенно возрастает, а шансы на успешное рождение живого ребенка снижаются.

В исследовании были проанализированы данные из шести клиник в Италии и Испании за период с 2019 по 2023 год. В фокусе анализа находились только первые циклы ЭКО, в которых использовались свежие донорские яйцеклетки (средний возраст донора — 26,1 года), а также замороженная сперма мужчин, проходящих процедуру вместе со своими партнёршами. Средний возраст женщин-реципиентов составил 43,3 года. Для исключения влияния женского возраста на результаты, использовалась стратегия переноса только одной бластоцисты высокого качества, что позволило максимально точно изолировать влияние мужского возраста.

Результаты оказались однозначными: при разделении мужчин на две группы — до 45 лет и старше — стало ясно, что возраст является значимым фактором. Частота выкидышей у пар, где мужчине более 45 лет, составила 23,8% против 16,3% в младшей возрастной группе. Аналогично, частота живорождения снизилась до 35,1% против 41%, соответственно.

Несмотря на то, что оплодотворяемость яйцеклеток и развитие эмбрионов не отличались в обеих группах, именно клинические исходы показали явное влияние отцовского возраста. Основные биологические механизмы, лежащие в основе этих различий, связаны с возрастными изменениями сперматогенеза. По мере старения у мужчин увеличивается количество репликационных ошибок в сперматогониальных стволовых клетках, что приводит к росту числа *de novo* мутаций и анеуплоидий — нарушений числа хромосом. Кроме того, ухудшается структура ДНК сперматозоидов, увеличивается степень её фрагментации, наблюдаются эпигенетические изменения — включая изменения метилирования ДНК, влияющие на экспрессию генов, необходимых для развития эмбриона.

Все эти процессы вместе снижают как генетическое качество спермы, так и её функциональные характеристики, что увеличивает вероятность неудачи имплантации и риска потери беременности даже при идеальных условиях с точки зрения яйцеклетки и материнского организма.

Авторы исследования подчеркивают, что в практике репродуктивной медицины традиционно внимание фокусируется на возрасте матери, в то время как влияние возраста отца недооценивается. Новые данные заставляют пересмотреть такой подход и признать необходимость комплексного консультирования, при котором мужчинам также будет предоставлена достоверная информация о возможных рисках, связанных с возрастом.

Более того, ученые планируют в будущем сосредоточиться на выяснении, как именно возраст отца влияет на долгосрочное здоровье потомства. Уже имеются данные, указывающие на связь между поздним отцовством и риском нарушений нейроразвития у детей, включая аутизм и шизофрению. Исследование донорских циклов с контролем женских факторов позволит в дальнейшем чётче оценить масштаб и механизмы этих рисков.

Авторы поднимают и важный клинический вопрос: стоит ли дополнительно сегментировать группу мужчин старше 45 лет — например, выделить подгруппы старше 50 и 55 лет, чтобы понять, продолжается ли ухудшение показателей с возрастом. Это могло бы повлиять на рекомендации по планированию отцовства, особенно при участии в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

Таким образом, возраст мужчины — это не просто статистическая переменная, а важный биологический фактор, способный существенно повлиять на исход ЭКО. Эти данные должны быть учтены при планировании беременности, особенно в тех случаях, когда применяются донорские яйцеклетки, и женские риски минимизированы.