Учёные из Университета Альберты выявили ранее неизвестную роль белка MAEA, которая может изменить подход к лечению онкологических заболеваний, включая рак яичников и другие виды опухолей, устойчивых к химиотерапии. Результаты исследования, опубликованные в журнале Science Advances, показывают, что этот белок играет важную роль в механизмах восстановления ДНК и репликации клеток.
MAEA, или макрофагальный эритробластный адгезив, ранее считался белком, участвующим исключительно в развитии клеток крови. Однако новые данные демонстрируют, что его активность выходит далеко за рамки кроветворения. Исследователи установили, что при подавлении или удалении MAEA клетки теряют способность эффективно восстанавливаться после повреждения ДНК, что делает их более чувствительными к химиотерапевтическим препаратам.
Чтобы определить роль MAEA, команда провела скрининг почти 900 генов, анализируя их влияние на устойчивость клеток к терапии. Наиболее выраженный эффект показал именно этот белок: при его деактивации эффективность препаратов, применяемых при раке яичников, колоректальном и мелкоклеточном раке лёгких, значительно возрастала. Это открывает возможность сделать существующие химиопрепараты более результативными, снизив дозировку и побочные эффекты.
Учёные использовали систему AlphaFold — инструмент на основе искусственного интеллекта, позволяющий моделировать трёхмерные структуры белков. Благодаря этому они смогли проследить, как генетические мутации, ранее ассоциированные с нарушениями развития у детей, влияют на структуру и функцию MAEA. Было установлено, что изменения в белке нарушают процесс восстановления ДНК, что, в случае рака, способствует устойчивости опухоли к терапии.
Кроме того, исследователи совместно с Университетом Лаваля выявили альтернативный компенсаторный путь, который активируется в раковых клетках при нарушении работы MAEA. Блокирование обоих механизмов одновременно может привести к разрушению клеток, ранее устойчивых к лечению. Таким образом, комбинированная терапия на основе этого принципа может стать новым подходом в лечении трудноизлечимых форм рака, включая рак яичников.
Команда Университета Альберты уже сотрудничает с американскими онкологами, чтобы протестировать эффективность этой стратегии на образцах тканей пациентов с рецидивом заболевания. Параллельно ведутся исследования с другими классами химиотерапевтических средств для определения универсальности механизма. Независимая проверка, проведённая в Кембриджском университете, подтвердила выводы канадских учёных, что повышает надёжность полученных данных.
Ранее MAEA связывали только с процессами развития эритроцитов и нарушениями нейроразвития. Новые результаты демонстрируют, что этот белок может быть важным биомаркером, определяющим, как организм реагирует на химиотерапию. Потенциально MAEA можно будет использовать для прогнозирования эффективности лечения и индивидуального подбора терапевтических схем.
Хотя создание лекарств, способных напрямую воздействовать на MAEA, потребует времени, учёные считают, что уже в ближайшие годы этот белок может стать частью диагностических тестов, позволяющих врачам заранее определять, кто из пациентов с раком яичников или другими опухолями будет лучше реагировать на лечение.
Новое понимание функции MAEA открывает перспективы для персонализированной медицины, где терапия подбирается с учётом уникальных молекулярных особенностей опухоли. Это не только повышает эффективность лечения, но и даёт шанс пациентам, у которых ранее не оставалось других вариантов терапии.
А затем «Добавить на главный экран». 