Исследователи из Института Фрэнсиса Крика совместно с Vividion Therapeutics сообщили о разработке уникальных химических соединений, которые способны точно блокировать взаимодействие между мутировавшим геном RAS и ферментом PI3K — ключевым элементом пути роста клеток. Это открытие стало возможным благодаря сочетанию химического анализа, биоинженерии и глубоких протеомных исследований, что позволило создать новый класс препаратов, избирательно воздействующих на опухолевые клетки без повреждения здоровых тканей.
Ген RAS, участвующий в регуляции клеточного деления, мутирует приблизительно в 20% всех случаев онкологических заболеваний. Его аномальная активность приводит к постоянному сигналу деления клеток, что и становится причиной неконтролируемого роста опухоли. Однако полное подавление активности RAS и связанных с ним ферментов ранее вызывало тяжелые побочные эффекты, поскольку эти же пути задействованы в работе нормальных клеток. Особенно сложно было избежать нарушения функции инсулина, контролирующего уровень сахара в крови, при попытке блокировать фермент PI3K.
Новая стратегия ученых заключается в том, чтобы не блокировать работу PI3K полностью, а избирательно предотвратить его взаимодействие с RAS. Исследователи выявили группу малых молекул, которые необратимо связываются с поверхностью PI3K около точки контакта с белком RAS. Это позволяет разорвать патологическую связь между ними, сохранив при этом способность PI3K взаимодействовать с другими молекулами, участвующими в жизненно важных процессах.
Экспериментальные испытания на моделях рака легких с мутациями RAS показали, что применение нового соединения эффективно останавливает рост опухолей. Важно, что у подопытных животных не наблюдалось гипергликемии — одного из основных побочных эффектов традиционных ингибиторов PI3K. При сочетании нового препарата с другими средствами, воздействующими на путь RAS, эффект противоопухолевого подавления оказался более выраженным и устойчивым.
Особый интерес вызвали результаты тестирования на опухолях, вызванных мутациями гена HER2, часто встречающегося при раке груди. Новый препарат показал способность тормозить рост таких опухолей даже без участия RAS, что указывает на широкий потенциал применения — не только при раке легких, но и при других типах опухолей, включая рак груди и, вероятно, рак матки.
В настоящее время соединение проходит первые клинические испытания на людях. Исследователи оценивают его безопасность, побочные эффекты и эффективность в комбинированной терапии. Если результаты подтвердятся, новый препарат может стать важным шагом к персонализированному лечению онкологических заболеваний, где воздействие направлено строго на пораженные клетки, минимизируя вред для организма.
По словам руководителя Лаборатории биологии онкогенов Института Крика Джулиана Даунварда, многолетние попытки блокировать сигнальные пути RAS натыкались на сложности из-за системных эффектов в здоровых тканях. Новый подход впервые позволяет вмешаться в работу онкогенного пути без повреждения жизненно важных функций организма.
Главный научный сотрудник Vividion Therapeutics Мэтт Патричелли отметил, что открытие стало примером того, как глубокое понимание химии и клеточной биологии способно преобразить подход к лечению рака. Разработка молекул, избирательно разрывающих патологические связи между белками, открывает возможность точечной терапии — когда препарат воздействует только на дефектный участок клеточного механизма, не нарушая остальную его работу.
Ожидается, что дальнейшие фазы клинических испытаний подтвердят эффективность новой терапии и позволят адаптировать её для лечения широкого спектра опухолей, включая агрессивные формы рака груди и матки, где сегодня ограничены возможности таргетной терапии. Это исследование стало примером того, как фундаментальная наука напрямую приводит к созданию практических решений, способных изменить прогноз для тысяч пациентов по всему миру.
А затем «Добавить на главный экран». 