Желчные кислоты могут ускорять метастазирование рака груди: ученые нашли новую связь между кишечником и опухолью

Микробиом кишечника продолжает удивлять ученых своим влиянием на здоровье человека. Если еще несколько лет назад его роль связывали преимущественно с пищеварением и иммунитетом, то сегодня становится очевидно, что кишечные микроорганизмы способны воздействовать практически на все органы и системы организма. Новое исследование американских ученых показало, что нарушение баланса кишечной микрофлоры может стать одним из факторов, способствующих распространению рака груди.

Специалисты Комплексного онкологического центра Университета Вирджинии выяснили, что при дисбактериозе кишечника нарушается обмен желчных кислот. Эти вещества, которые в норме участвуют в переваривании жиров и регулируют многочисленные обменные процессы, начинают накапливаться в организме и превращаются в мощный фактор, стимулирующий воспаление. Именно это хроническое воспаление, по мнению исследователей, создает благоприятные условия для образования метастазов.

Полученные результаты позволяют по-новому взглянуть на механизмы прогрессирования наиболее распространенной формы заболевания — гормон-рецептор-положительного рака груди (HR+). Именно этот тип опухоли составляет большинство случаев заболевания и нередко начинает распространяться еще на относительно ранних стадиях.

Исследователи установили, что здоровый микробиом выполняет важную функцию контроля состава желчных кислот. Некоторые кишечные бактерии способны преобразовывать первичные желчные кислоты во вторичные, поддерживая их безопасный баланс. Однако при дисбиозе этот механизм нарушается. В результате в организме увеличивается концентрация отдельных желчных кислот, обладающих выраженным биологическим действием.

Как показали эксперименты, накопление этих соединений запускает воспалительную реакцию в ткани молочной железы. На фоне воспаления изменяется микроокружение опухоли, активируются иммунные и сигнальные механизмы, облегчающие отделение злокачественных клеток от первичной опухоли и их последующее проникновение в кровеносную и лимфатическую системы. Это значительно повышает вероятность образования вторичных очагов заболевания, прежде всего в легких.

Ученые считают, что именно нарушение связи между кишечником и молочной железой может объяснять, почему у части пациенток заболевание начинает быстро прогрессировать даже при относительно небольших первичных опухолях.

Особое внимание исследователи уделили гормон-рецептор-положительному раку груди. Ежегодно только в США диагностируется около 225 тысяч новых случаев этой формы заболевания. Несмотря на высокую эффективность современных методов лечения, именно развитие метастазов остается основной причиной смертности пациенток.

До настоящего времени было известно, что дисбиоз кишечника связан с неблагоприятным прогнозом при различных онкологических заболеваниях, однако конкретный механизм оставался неизвестным. Новая работа впервые подробно описывает цепочку событий: нарушение микробиома — изменение состава желчных кислот — хроническое воспаление — повышение способности опухолевых клеток к распространению.

Исследование проводилось сначала на лабораторных моделях, после чего ученые проанализировали данные пациентов с HR-положительным раком груди. Полученные результаты подтвердили лабораторные наблюдения.

У пациенток с повышенным содержанием желчных кислот чаще выявлялись признаки инсулинорезистентности и наблюдалась более низкая общая выживаемость. Кроме того, исследователи обнаружили интересную закономерность: больные с уже развившимися метастазами, которые по другим медицинским показаниям принимали препараты для связывания желчных кислот, в среднем демонстрировали лучшие показатели выживаемости.

Речь идет о группе лекарственных средств, известных как секвестранты желчных кислот. Эти препараты давно применяются для лечения некоторых нарушений липидного обмена и заболеваний печени. Их механизм действия основан на связывании желчных кислот в кишечнике и предотвращении их повторного всасывания. Благодаря этому снижается общий уровень циркулирующих желчных кислот в организме.

Авторы исследования подчеркивают, что пока нельзя утверждать, что именно эти препараты непосредственно предотвращают развитие метастазов. Для подтверждения такой гипотезы необходимы крупные клинические исследования. Однако уже сейчас полученные данные выглядят весьма перспективными, поскольку речь идет о лекарственных средствах с хорошо изученным профилем безопасности, которые уже одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

Не менее важным открытием стала возможность использовать желчные кислоты как потенциальные биомаркеры риска. Если дальнейшие исследования подтвердят полученные результаты, врачи смогут заранее определять пациенток с наиболее высоким риском прогрессирования заболевания и корректировать тактику лечения еще до появления метастазов.

Это также открывает перспективы разработки новых методов профилактики распространения опухоли, направленных не только на саму опухоль, но и на восстановление нормального состояния кишечного микробиома. В будущем подобные подходы могут включать коррекцию питания, применение пробиотиков, препаратов, изменяющих состав кишечной микрофлоры, а также лекарств, регулирующих обмен желчных кислот.

В последние годы ученые все чаще говорят о существовании так называемой оси «кишечник — опухоль», которая объединяет иммунную систему, обмен веществ, микробиом и онкологические процессы в единую взаимосвязанную систему. Новая работа стала еще одним подтверждением того, что состояние кишечной микрофлоры способно влиять далеко за пределами пищеварительной системы.

Специалисты отмечают, что речь не идет о том, что дисбактериоз самостоятельно вызывает рак груди. Однако нарушение микробного баланса может существенно изменить условия внутри организма и создать среду, в которой уже существующая опухоль становится более агрессивной и легче распространяется в другие органы.

На сегодняшний день исследование является фундаментальной научной работой и не означает немедленного изменения стандартов лечения. Тем не менее оно демонстрирует перспективное направление современной онкологии, в котором борьба с метастазами может включать не только воздействие на опухолевые клетки, но и коррекцию обменных процессов, воспаления и состояния микробиома кишечника.

Если дальнейшие клинические испытания подтвердят эффективность подобного подхода, врачи смогут использовать уже существующие препараты для снижения риска распространения заболевания, а также внедрить новые методы ранней оценки вероятности метастазирования. Это способно существенно улучшить прогноз для миллионов женщин, у которых ежегодно диагностируется рак груди.

Ключевые выводы исследования: нарушение микробиома кишечника приводит к накоплению желчных кислот, избыток желчных кислот усиливает воспаление тканей молочной железы, воспаление способствует образованию метастазов, высокий уровень желчных кислот связан со снижением выживаемости пациенток, секвестранты желчных кислот рассматриваются как потенциальное средство профилактики распространения опухоли, необходимы дополнительные клинические исследования для подтверждения эффективности такого подхода.

Результаты исследования опубликованы в международном научном журнале Cancer Research. Работа выполнена исследовательской группой Комплексного онкологического центра Университета Вирджинии при поддержке Национального института рака США и Национальных институтов здравоохранения.