Результаты крупного клинического исследования фазы 3 открывают новые терапевтические перспективы для пациенток с метастатическим раком молочной железы, позитивным по гормональным рецепторам и характеризующимся низким или сверхнизким уровнем экспрессии HER2. В течение последних лет именно такие формы рака оставались трудными для лечения на поздних стадиях, особенно после неудачи одной или нескольких линий эндокринной терапии. В этом контексте трастузумаб дерукстекан — инновационный антитело-конъюгат, направленный против HER2 — демонстрирует клинически значимое преимущество.
В исследовании DESTINY-Breast06 приняли участие 866 пациенток, ранее получивших эндокринную терапию, но не подвергавшихся химиотерапии на стадии метастатического заболевания. Все участницы были разделены на две группы: одна получала трастузумаб дерукстекан, другая — стандартную химиотерапию, подобранную лечащим врачом. Основной акцент был сделан на изучении выживаемости без прогрессирования у пациенток с низкой экспрессией HER2 (определяемой как 1+ или 2+ по результатам ИГХ при отрицательной гибридизации in situ).
Результаты оказались убедительными. Медиана времени до прогрессирования у пациенток с HER2-low составила 13,2 месяца на фоне терапии трастузумабом дерукстеканом против 8,1 месяца в группе химиотерапии. Это означает снижение риска прогрессирования или смерти почти на 40%. Аналогичные тенденции наблюдались и у пациенток с ультранизким уровнем HER2, что дополнительно расширяет потенциальную популяцию для назначения препарата.
Общая выживаемость пока не достигнута во всех группах, но предварительные данные указывают на тенденцию к улучшению. Профиль безопасности препарата остался контролируемым и в целом ожидаемым: побочные эффекты третьей степени и выше встречались у 52,8% получавших трастузумаб дерукстекан и у 44,4% на химиотерапии. Наиболее серьёзным побочным эффектом стало интерстициальное заболевание лёгких или пневмонит, зарегистрированное у 11,3% пациентов в исследуемой группе. Три случая оказались фатальными, что требует осторожного мониторинга при назначении терапии, но не отменяет её клинической ценности.
Отдельное внимание заслуживает тот факт, что большинство участниц ранее получали гормонотерапию, но не химиотерапию — таким образом, данные актуальны именно для той популяции, где сохраняется «терапевтический вакуум» после неэффективной эндокринной линии, но до начала цитостатической терапии. Это делает трастузумаб дерукстекан важным вариантом в промежуточной терапии.
Исследование также вносит вклад в расширение категории HER2-low и HER2-ultralow как клинически значимых подтипов, что меняет подход к стратификации пациенток и открывает возможности персонализированной терапии даже для ранее считавшихся HER2-отрицательными опухолей.
Таким образом, трастузумаб дерукстекан становится перспективным стандартом лечения метастатического рака груди с низкой и сверхнизкой экспрессией HER2 у женщин, прошедших эндокринную терапию. Эти данные не только укрепляют роль анти-HER2 препаратов за пределами классической HER2-позитивной популяции, но и подтверждают необходимость пересмотра тактики лечения гормонопозитивных форм рака молочной железы на поздних стадиях.
А затем «Добавить на главный экран». 