Исследователи из Университета Макгилла, Онкологического центра принцессы Маргарет и Массачусетского технологического института представили инновационную стратегию, которая может изменить парадигму лечения одного из самых агрессивных типов рака молочной железы — трижды негативного. Этот подтип опухоли, лишённый гормональных рецепторов и экспрессии HER2, плохо поддаётся традиционной иммунотерапии, что делает поиск новых подходов особенно актуальным. Авторы исследования предложили использовать не адаптивный иммунитет, а врождённый — задействовав нейтрофилы как активных противоопухолевых агентов.
В отличие от широко используемых методов, направленных на активацию Т-клеток, которые требуют предварительного распознавания опухолевых антигенов и часто неэффективны в иммунологически «холодных» опухолях, новая стратегия основана на переобучении нейтрофилов — иммунных клеток первого реагирования. Эти клетки традиционно ассоциируются с борьбой с инфекциями и острым воспалением, но в опухолевом микроокружении они могут проявлять двойственную природу: от поддержки роста опухоли до её уничтожения. Учёные разработали протокол активации нейтрофилов, превращающий их в мощное средство против опухолевых клеток.
Сочетание двух фармакологических агентов — агонистов Toll-подобных рецепторов (TLR) и ингибиторов митохондриального комплекса I — активировало у нейтрофилов выработку высокоактивных форм кислорода и токсичных гранул. Этот каскад запускает респираторный взрыв, способный разрушать клетки опухоли независимо от участия Т-клеток. Такой эффект особенно ценен в контексте опухолей, неспособных привлечь достаточное количество цитотоксических лимфоцитов.
Агонисты TLR усиливают воспалительный ответ, включая транскрипцию генов через путь NF-κB, повышая экспрессию компонентов НАДФН-оксидазного комплекса — основного источника окислительных атак. Одновременно ингибиторы комплекса I митохондрий нарушают энергетический обмен, увеличивая зависимость опухолевых клеток от защитных антиоксидантных систем. Это делает опухоль более уязвимой к окислительному стрессу, вызванному активированными нейтрофилами.
Эксперименты на моделях показали: если из организма удаляют нейтрофилы, противоопухолевый эффект исчезает, что подтверждает их решающую роль в данном подходе. При этом наблюдалось активное проникновение нейтрофилов в опухолевую ткань, их локализация вблизи раковых клеток и запуск механизмов их разрушения. Эффект особенно выражен в моделях трижды негативного рака молочной железы, что делает стратегию потенциально применимой в реальной клинической практике при одной из самых трудно поддающихся лечению форм болезни.
Авторы подчёркивают, что открытие расширяет представления об иммунных механизмах в онкологии и демонстрирует важность микроокружения опухоли. Воздействуя не только на клетки опухоли, но и на клетки иммунной системы, можно перенаправить весь иммуно-метаболический ландшафт опухоли, лишив её привычных механизмов уклонения от иммунного надзора.
Исследование предлагает новый вектор в развитии прецизионной онкологии, направленный на использование клеток врождённого иммунитета. Оно подтверждает, что, изменяя метаболическую и сигнальную среду нейтрофилов, можно индуцировать в них мощные противоопухолевые свойства. И хотя предстоит выяснить, насколько устойчив этот эффект и как его можно контролировать в клинических условиях, работа уже сейчас создаёт платформу для новых иммуномодулирующих препаратов и комбинированных схем терапии.
Это особенно важно для пациентов с ограниченными вариантами лечения, включая те случаи, когда опухоли не экспрессируют иммунные мишени или быстро развивают устойчивость к иммуноонкологическим препаратам. В перспективе данный подход может быть адаптирован и для других опухолей с низкой иммунной активностью.
Новое направление в онкоиммунологии показывает, как фундаментальные знания о клетках врождённого иммунитета могут быть трансформированы в высокоточные терапевтические технологии. Это шаг к созданию новых поколений препаратов, способных не просто атаковать опухоль, а использовать естественные резервы организма как универсальное оружие в борьбе с раком.
А затем «Добавить на главный экран». 