Анализ АМГ может помочь определить необходимость химиотерапии при раке груди у женщин моложе 55 лет

Антимюллеров гормон (АМГ), широко известный как лабораторный показатель овариального резерва, может оказаться полезным далеко за пределами репродуктивной медицины. Новое исследование показывает, что концентрация АМГ в крови способна помочь определить, какие женщины моложе 55 лет с определенным типом рака груди получают дополнительную пользу от химиотерапии, назначаемой вместе с эндокринной терапией. Такой биомаркер потенциально позволяет точнее оценивать необходимость интенсивного лечения, чем один только возраст пациентки.

Результаты исследования были опубликованы 24 июля в Annals of Oncology. Ученые изучали пациенток с гормон-рецептор-положительным и HER2-отрицательным раком молочной железы, у которых показатель Recurrence Score (RS) составлял не более 25. Этот молекулярный показатель используется для оценки риска рецидива опухоли и помогает врачам принимать решение о целесообразности дополнительной химиотерапии.

Особый интерес исследователей был связан с женщинами в пременопаузе. Ранее было установлено, что некоторые молодые пациентки с HR-положительным/HER2-отрицательным раком груди получают дополнительную пользу от химиотерапии даже при относительно невысоком Recurrence Score. Однако оставался важный вопрос: связана ли эта польза непосредственно с противоопухолевым действием цитостатических препаратов или отчасти объясняется подавлением функции яичников, которое возникает вследствие химиотерапии.

Именно здесь АМГ может иметь принципиальное значение. Антимюллеров гормон вырабатывается клетками растущих фолликулов яичников, а его концентрация связана с количеством сохраняющихся фолликулов. Поэтому АМГ рассматривается как один из наиболее информативных биологических показателей овариального резерва. В отличие от некоторых других репродуктивных гормонов, его уровень дает возможность получить дополнительную информацию о функциональном состоянии яичников.

Исследовательскую группу возглавил доктор Кевин Калински из Winship Cancer Institute Университета Эмори в Атланте. Ученые проанализировали показатели 1556 женщин моложе 55 лет. До начала противоопухолевого лечения у участниц определяли сразу несколько гормональных маркеров: эстрадиол, прогестерон, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), антимюллеров гормон (АМГ) и ингибин B.

Такой подход позволил исследователям сравнить традиционные показатели гормонального статуса с маркерами овариального резерва. Оказалось, что исходные концентрации эстрадиола, прогестерона, ФСГ и ЛГ не позволяли надежно предсказать, получит ли конкретная пациентка дополнительную пользу от добавления химиотерапии к эндокринному лечению. Результаты для АМГ оказались существенно более показательными.

Исследователи обнаружили статистически значимую связь между уровнем АМГ и эффектом химиотерапии. В качестве важного порогового значения рассматривалась концентрация АМГ 10 пг/мл. У женщин с уровнем АМГ не менее 10 пг/мл, составлявших около 64% исследованной группы, добавление химиотерапии к эндокринной терапии было связано с улучшением выживаемости без инвазивного заболевания по сравнению с применением одной эндокринной терапии.

Совершенно иная картина наблюдалась среди женщин с низким овариальным резервом. Примерно у 36% участниц уровень АМГ был ниже 10 пг/мл, и в этой группе исследователи не выявили сопоставимой дополнительной пользы от химиотерапии. Сходная зависимость наблюдалась и при анализе выживаемости без отдаленных рецидивов, что усиливает потенциальную клиническую значимость полученных результатов.

Интерес представляет и другой показатель овариальной функции — ингибин B. При использовании сверхчувствительного анализа его концентрация также позволяла прогнозировать различия в пользе от добавления химиотерапии. Таким образом, результаты исследования указывают не просто на один перспективный лабораторный тест, а на возможную связь между функциональным состоянием яичников и эффектом системного лечения гормонозависимого рака груди.

Полученные данные помогают лучше понять давно обсуждаемый феномен: почему возраст пациентки способен влиять на пользу от химиотерапии при гормон-рецептор-положительном раке молочной железы. Возраст является лишь косвенным показателем состояния репродуктивной системы. У двух женщин одного возраста овариальный резерв и активность яичников могут существенно различаться, поэтому календарный возраст не всегда точно отражает биологический менопаузальный статус.

Химиотерапия способна временно или постоянно подавлять функцию яичников и тем самым уменьшать выработку эстрогенов. Для HR-положительного рака груди это особенно важно, поскольку рост таких опухолей стимулируется гормональными сигналами. Следовательно, часть пользы химиотерапии у молодых женщин теоретически может быть обусловлена не только непосредственным уничтожением опухолевых клеток, но и вызванным лечением подавлением функции яичников.

Эта гипотеза имеет практическое значение. Если существенная часть эффекта химиотерапии у определенной категории пациенток связана именно с воздействием на яичники, объективная оценка овариального резерва может помочь онкологам лучше понять, кому действительно необходимо дополнительное цитостатическое лечение. Одновременно результаты поднимают вопрос о том, может ли у части женщин правильно подобранная эндокринная терапия с контролируемым подавлением функции яичников обеспечить достаточный противоопухолевый эффект без химиотерапии.

Однако результаты исследования не означают, что анализ АМГ уже может самостоятельно определять схему лечения рака молочной железы. Решение о назначении химиотерапии остается комплексным и зависит от биологии опухоли, стадии заболевания, поражения лимфатических узлов, молекулярных характеристик, Recurrence Score, возраста, менопаузального статуса, сопутствующих заболеваний и выбранной стратегии эндокринной терапии. АМГ в данном случае рассматривается как дополнительный потенциальный биомаркер, а не как замена существующим методам оценки риска.

Особенно важно не переносить выводы исследования на всех пациенток с раком груди. Работа касалась конкретной группы женщин моложе 55 лет с HR-положительным/HER2-отрицательным заболеванием и RS ≤25. При HER2-положительных опухолях, тройном негативном раке молочной железы, других значениях риска рецидива или иной клинической ситуации принципы выбора системной терапии отличаются.

Исследование также показывает, насколько быстро меняется подход к персонализированному лечению рака груди. Если раньше возраст и формальное определение пременопаузы или постменопаузы были одними из основных ориентиров при оценке функции яичников, то современные лабораторные методы позволяют получить значительно более детальную биологическую информацию. В перспективе комбинация молекулярных характеристик опухоли и гормональных биомаркеров пациентки может помочь еще точнее оценивать соотношение ожидаемой пользы и возможных побочных эффектов лечения.

Для женщин репродуктивного возраста этот вопрос имеет дополнительное значение. Химиотерапия может сопровождаться многочисленными нежелательными эффектами и оказывать влияние на функцию яичников и фертильность. Возможность надежнее определить пациенток, которым она действительно приносит дополнительную онкологическую пользу, позволила бы избежать как недостаточного лечения, так и необоснованной токсической нагрузки.

Авторы исследования считают полученные данные шагом в направлении более индивидуального выбора терапии. Вместо использования возраста как приблизительного показателя состояния яичников врачи в перспективе смогут учитывать объективные биологические характеристики. Если прогностическая роль АМГ будет подтверждена дальнейшими исследованиями и получит клиническую валидацию, обычный анализ крови может стать дополнительным инструментом при принятии одного из наиболее сложных решений в лечении раннего гормонозависимого рака груди — требуется ли конкретной пациентке химиотерапия в дополнение к эндокринной терапии.