Статин против агрессивного рака груди: как питавастатин помогает преодолеть устойчивость к химиотерапии

Трижды негативный рак груди относится к самым сложным и опасным подтипам онкологических заболеваний молочной железы. Он отличается отсутствием рецепторов эстрогена, прогестерона и HER2, что резко ограничивает выбор таргетной терапии и делает химиотерапию основным методом лечения. Несмотря на то что цитотоксические препараты часто дают быстрый первичный эффект, у значительной части пациенток развивается рецидив, связанный с выживанием так называемых раковых стволоподобных клеток, способных уклоняться от лечения и запускать метастатический процесс.

Новое исследование, проведённое научной группой под руководством профессора Со из Корейский университет, предлагает неожиданный и перспективный подход к решению этой проблемы. Учёные обнаружили, что питавастатин, давно применяемый для снижения уровня холестерина, способен напрямую воздействовать на ключевой белок выживания опухолевых клеток Mcl-1. Именно этот белок играет центральную роль в поддержании стволовых свойств, устойчивости к химиотерапии и способности клеток трижды негативного рака груди к метастазированию. Результаты работы были опубликованы в журнале Experimental Hematology & Oncology в октябре 2025 года.

Используя методы молекулярного моделирования и биофизического анализа, исследователи показали, что питавастатин связывается с BH3-связывающей областью Mcl-1, нарушая его стабильность и защитную функцию. Это взаимодействие приводит к каскаду митохондриальных нарушений, включая накопление активных форм кислорода, повреждение мембран, высвобождение цитохрома c и запуск программируемой клеточной гибели. В результате препарат избирательно поражает наиболее опасные опухолевые субпопуляции, которые обычно переживают стандартную химиотерапию.

Особое внимание в работе уделено влиянию питавастатина на раковые стволоподобные клетки. Было показано снижение активности ALDH1, уменьшение доли клеток с фенотипами CD44 high/CD24 low и CD24 high/CD49 high, а также резкое подавление формирования маммосфер, которые считаются лабораторным эквивалентом опухолевой иерархии и агрессивности. Аналогичные эффекты наблюдались и в органоидных моделях рака груди, созданных из опухолевых образцов пациентов, где препарат значительно уменьшал размер и жизнеспособность опухолевых структур.

Эксперименты на животных моделях подтвердили потенциал этого подхода. У мышей с аллотрансплантатами, сформированными из стволовых клеток рака груди, лечение питавастатином приводило к замедлению роста опухоли, снижению ангиогенеза и выраженному уменьшению метастазирования в лёгкие. При этом препарат не вызывал заметной токсичности, не повреждал внутренние органы и не приводил к значительной потере массы тела, что особенно важно с точки зрения возможного клинического применения. В опухолевых тканях отмечалось снижение уровня маркера пролиферации Ki-67, усиление апоптоза и подавление сосудистого роста, а в крови уменьшались концентрации факторов, связанных с метастазированием, таких как MMP-2, MMP-9 и VEGF.

Отдельный интерес представляет влияние питавастатина на опухолевые клетки, устойчивые к паклитакселу. Эти клетки обычно характеризуются повышенной экспрессией Mcl-1, активацией транспортных белков лекарственной устойчивости и усиленной сигнальной активностью путей JAK2–STAT3. Несмотря на это, они сохраняли высокую чувствительность к питавастатину. Препарат снижал уровни Mcl-1 и Bcl-2, уменьшал экспрессию P-gp, подавлял активацию STAT3 и восстанавливал митохондриальный апоптоз. В сочетании с паклитакселом наблюдался синергетический эффект, при котором рост опухолевых органоидов подавлялся значительно сильнее, чем при использовании каждого препарата по отдельности.

В контексте современной онкологии это исследование иллюстрирует важное направление перепрофилирования лекарств, когда хорошо изученные препараты с известным профилем безопасности находят новое применение в лечении тяжёлых заболеваний. Для трижды негативного рака груди, отличающегося высокой летальностью и ограниченными терапевтическими возможностями, такой подход может иметь особое значение. Питавастатин, воздействующий на Mcl-1 и раковые стволовые клетки, рассматривается как перспективный кандидат для ускоренного внедрения в клиническую практику и потенциального улучшения прогноза пациенток с химиорезистентными формами рака груди.