Длинные некодирующие РНК становятся центром внимания в онкологических исследованиях, поскольку они регулируют работу генов, не производя белков, и способны влиять на поведение опухолевых клеток. Одной из наиболее изучаемых РНК этого класса является MALAT1, ранее связанная с более чем двадцатью типами опухолей. Новая работа учёных из лаборатории Колд-Спринг-Харбор демонстрирует её значимую роль в прогрессировании и метастазировании трижды негативного рака грудной железы — одного из самых агрессивных и трудно поддающихся лечению подтипов.
Исследователи впервые получили последовательные образцы тканей от пациентки с трижды негативным раком груди на протяжении всего периода лечения — от первичной диагностики до развития метастазов. Это позволило проследить динамику MALAT1 в реальном времени. Было установлено, что уровень MALAT1 был повышен уже на момент постановки диагноза, снижался при проведении хирургического вмешательства, химиотерапии, лучевого и иммунного лечения, но затем резко возрастал в момент появления удалённого метастатического очага. Такое поведение указывает на возможную функцию MALAT1 как регулятора процессов распространения опухолевых клеток.
Пациентка наблюдалась более трёх лет, что дало возможность исследовать молекулярные изменения в опухоли на разных этапах болезни. Полный набор образцов включал ткани первичной опухоли, материалы после каждого этапа терапии и образец метастаза. Такой формат исследования встречается крайне редко, поскольку обычно учёные получают только две точки сравнения — исходный материал и образец при рецидиве. Наличие промежуточных стадий обеспечивает уникальную ценность данных: исследователи смогли впервые увидеть, как MALAT1 реагирует на терапевтическое давление и участвует в формировании метастатических свойств.
Трижды негативный рак груди отличается отсутствием рецепторов к эстрогену, прогестерону и HER2, что исключает применение гормональной терапии и делает лечение особенно сложным. В таких случаях поиск новых молекулярных мишеней имеет первостепенное значение. MALAT1 становится перспективным кандидатом, поскольку её функции связаны с регуляцией транскрипции, изменением архитектуры ядра клеток и контролем перемещения опухолевых клеток. Повышение MALAT1 в метастазах может отражать её вклад в усиление миграции, инвазивности и устойчивости клеток к повреждениям.
Учёные CSHL уже несколько лет работают совместно с Ionis Pharmaceuticals над разработкой терапии, направленной на подавление MALAT1. Такие препараты могли бы замедлять прогрессирование агрессивных форм рака груди. Ведутся переговоры с биотехнологическими компаниями о запуске клинических испытаний. Если эффективность будет подтверждена, это может стать основой нового класса противоопухолевых средств, ориентированных на некодирующие РНК.
Перспективы применения MALAT1 выходят за рамки терапии. Если её уровень действительно отражает риск рецидива или формирования метастазов, то MALAT1 может стать диагностическим и прогностическим маркером. Это позволит врачам более точно оценивать агрессивность опухоли, выбирать индивидуальные схемы лечения и своевременно корректировать стратегию терапии. Подобный подход особенно важен при раке груди, который характеризуется высокой вариабельностью течения и зависимостью от молекулярных особенностей опухоли.
Данные исследования подчёркивают, что некодирующие РНК являются не второстепенными элементами клеточного генома, а ключевыми регуляторами процессов, определяющих судьбу опухолевых клеток. MALAT1 может стать инструментом для создания новых методов лечения и диагностики, а также помочь в понимании того, почему некоторые формы рака груди так быстро приобретают агрессивные свойства. Новые шаги в исследовании MALAT1 продолжают укреплять направление персонализированной онкологии, в которой цель — воздействовать на самые ранние молекулярные механизмы заболевания.
А затем «Добавить на главный экран». 