Трижды негативный рак груди (ТНРМЖ) — один из самых агрессивных и трудноподдающихся лечению подтипов рака молочной железы. Он характеризуется отсутствием трёх рецепторов — эстрогеновых, прогестероновых и HER2, — что делает неэффективными традиционные гормональные и таргетные методы терапии. Однако учёные из Медицинского центра Вейл Корнелл обнаружили новый потенциальный способ остановить распространение этого заболевания, воздействуя на механизм деления раковых клеток.
Результаты исследования, опубликованные в журнале *Cancer Discovery* 2 октября 2025 года, показывают, что фермент EZH2 играет ключевую роль в нарушении деления клеток и метастазировании при ТНРМЖ. Этот белок, участвующий в эпигенетической регуляции генов, стимулирует хаотичное размножение клеток, что приводит к накоплению хромосомных ошибок и повышенной агрессивности опухоли.
При нормальном делении клетки хромосомы удваиваются и равномерно распределяются между двумя дочерними клетками. Однако при повышенной активности EZH2 процесс выходит из-под контроля: клетка формирует избыточное количество центросом, что вызывает неравномерное распределение хромосом и приводит к хромосомной нестабильности — одному из главных двигателей метастазирования.
Учёные установили, что фермент EZH2 подавляет активность гена танкиразы 1, отвечающего за корректное деление хромосом. Это вызывает цепную реакцию: снижается уровень танкиразы 1, увеличивается количество белка CPAP, и клеточные центросомы начинают бесконтрольно делиться. В результате появляются аномальные клетки с избыточным набором хромосом, способные к активной миграции и образованию вторичных опухолей в лёгких и других органах.
В ходе экспериментов исследователи применили ингибитор EZH2 — таземетостат, уже одобренный FDA для лечения некоторых других онкологических заболеваний. Лабораторные тесты показали, что препарат снижает хромосомную нестабильность и предотвращает образование метастазов у животных моделей ТНРМЖ. Повышение активности EZH2, напротив, усиливало нарушения в делении клеток и ускоряло распространение опухоли.
Команда также провела генетический анализ данных пациентов с раком молочной железы и обнаружила прямую зависимость между высоким уровнем EZH2 и повышенной хромосомной нестабильностью. Это подтверждает, что EZH2 является не просто биомаркером, а реальной терапевтической мишенью, способной повлиять на ключевые механизмы агрессивного роста опухоли.
Около 5% клеток в первичной опухоли ТНРМЖ обладают выраженным потенциалом к метастазированию. Эти клетки отличаются изменённым метаболизмом, нарушенной регуляцией ДНК и нестабильным делением. Восстановление контроля над этим процессом может стать стратегией, способной остановить болезнь на уровне первичной опухоли, не дожидаясь распространения метастазов.
Результаты работы открывают новые перспективы для лечения трижды негативного рака груди. Ингибиторы EZH2 могут стать первым классом препаратов, направленных не на уничтожение клеток любой ценой, а на восстановление их внутреннего порядка. Такой подход снижает риск возникновения устойчивых и агрессивных форм опухоли, что особенно важно при ТНРМЖ, известном своей склонностью к рецидивам и метастазированию.
Учёные планируют начать клинические испытания препаратов, блокирующих EZH2, у пациентов с раком груди высокого риска. Кроме того, аналогичные механизмы могут быть характерны и для других видов опухолей с выраженной хромосомной нестабильностью, включая аденокарциному лёгких.
Эпигенетическая терапия, направленная на восстановление упорядоченного деления клеток, может стать одним из важнейших направлений современной онкологии. Она не только помогает сдерживать агрессивное развитие рака, но и открывает путь к индивидуализированному лечению, учитывающему молекулярные особенности опухоли.
Таким образом, воздействие на EZH2 и нормализация клеточного деления представляет собой перспективный и научно обоснованный шаг к снижению смертности от трижды негативного рака груди — одного из самых опасных заболеваний в современной онкологической практике.
А затем «Добавить на главный экран». 