Учёные нашли способ повысить эффективность иммунотерапии при агрессивном раке груди, блокируя EPIC1

Иммунотерапия уже несколько лет рассматривается как перспективное направление в лечении онкологических заболеваний, в том числе рака молочной железы. Этот метод активирует собственные защитные силы организма для борьбы с опухолью и способен обеспечивать длительный эффект. Однако в случае с трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) эффективность иммунотерапии часто оказывается ограниченной. Опухолевые клетки вырабатывают механизмы, позволяющие им «прятаться» от иммунной системы, блокируя ключевые сигнальные пути, что делает такие препараты, как ингибитор PD-1 пембролизумаб, значительно менее результативными.

Одним из недавно обнаруженных механизмов устойчивости к лечению является активность длинных некодирующих РНК (днРНК), которые способны регулировать экспрессию генов и модулировать иммунный ответ опухоли. В частности, днРНК EPIC1 взаимодействует с ферментом EZH2 — гистонметилтрансферазой, известной своей ролью в подавлении генов, отвечающих за иммунное распознавание опухоли.

Учёные из нового исследования, опубликованного в Science Signaling, подробно изучили, как EPIC1 влияет на экспрессию ретроэлементов (RE) — подвижных участков генома, активация которых может вызвать образование двухцепочечной РНК (дцРНК) и запуск ответа интерферона I типа (ИФН I). В норме этот механизм работает как защита против вирусов, но при активации в раковой клетке он способен вызывать мощный противоопухолевый иммунный отклик.

Результаты показали, что EPIC1 подавляет накопление цитоплазматической дцРНК и блокирует сигналы ИФН I в ряде злокачественных опухолей, включая рак груди, рак предстательной железы и рак поджелудочной железы. Взаимодействуя с EZH2, EPIC1 снижает экспрессию иммуногенных ретроэлементов, что создаёт «иммунную слепоту» опухоли.

Для проверки влияния подавления EPIC1 исследователи использовали мышей с пересаженной человеческой иммунной системой. Применяя методы РНК-интерференции, они блокировали EPIC1 в клеточных линиях рака, после чего наблюдали замедление роста опухоли, усиление инфильтрации Т-лимфоцитами и активизацию воспалительных макрофагов. Эти изменения значительно повышали эффективность пембролизумаба при лечении ТНРМЖ.

Таким образом, подавление EPIC1 способно запустить каскад реакций, аналогичных противовирусному иммунному ответу, но направленных на уничтожение опухоли. Анализы совместного культивирования иммунных клеток с опухолевыми показали, что блокировка EPIC1 усиливает активацию противоопухолевых Т-клеток и макрофагов, что делает иммунотерапию более результативной.

Перспективность такого подхода заключается в возможности применения EPIC1 в качестве терапевтической мишени. Это может дать шанс пациенткам с агрессивными формами рака груди, для которых сейчас существует крайне ограниченное количество эффективных методов лечения. В будущем планируется расширить исследования, чтобы подтвердить эффективность стратегии на моделях других видов рака и в клинических испытаниях у людей, а также определить оптимальные комбинации с иммунотерапией.