Рак груди без химиотерапии: ученые испытали комбинацию четырех таргетных препаратов
Исследователи из Медицинской школы Икана при Mount Sinai представили результаты клинического исследования нового подхода к лечению метастатического рака груди. Вместо традиционной химиотерапии пациентам назначали комбинацию четырех препаратов, воздействующих на гормональные рецепторы, HER2 и механизмы клеточного деления. Первые результаты показали, что такая стратегия способна обеспечивать продолжительный контроль заболевания у части пациентов.
Исследование посвящено HR-положительному и HER2-положительному раку груди. Такие опухоли используют сразу несколько механизмов для роста: они чувствительны к гормональным сигналам и одновременно обладают повышенной активностью HER2 — белка-рецептора, участвующего в передаче сигналов, стимулирующих размножение клеток. Поэтому ученые решили блокировать несколько ключевых путей одновременно.
В клиническом исследовании ASPIRE фазы 1/2 использовались четыре препарата: анастрозол, палбоциклиб, трастузумаб и пертузумаб. Анастрозол снижает образование эстрогенов, ограничивая гормональную стимуляцию опухоли. Палбоциклиб блокирует ферменты CDK4 и CDK6, необходимые для прохождения клеточного цикла. Трастузумаб и пертузумаб воздействуют на HER2 разными способами, усиливая подавление этого сигнального пути.
Таким образом, исследователи попытались воздействовать не на быстро делящиеся клетки в целом, как происходит при классической химиотерапии, а непосредственно на биологические механизмы, которые помогают конкретному типу рака груди расти и распространяться. Подобная стратегия соответствует современному направлению персонализированной онкологии, при котором лечение подбирается с учетом молекулярных характеристик опухоли.
В исследовании участвовали пациенты с ранее не леченным системной терапией метастатическим HR-положительным и HER2-положительным раком груди. Испытание проводилось в пяти клинических центрах, связанных с Mount Sinai, NYU Langone Health и Колумбийским университетом. После определения оптимальной дозировки палбоциклиба эффективность четырехкомпонентной схемы оценивали у 29 пациентов.
Результаты оказались обнадеживающими. Клиническая польза в течение первых шести месяцев лечения была зарегистрирована у 97% участников. При этом речь идет не об излечении 97% пациентов: показатель клинической пользы включает уменьшение опухоли и длительную стабилизацию заболевания.
Медиана выживаемости без прогрессирования составила почти 25 месяцев. Это означает, что у половины пациентов заболевание оставалось под контролем примерно два года или дольше. После медианы наблюдения около 39 месяцев почти 93% участников исследования оставались живы, а медиана общей выживаемости на момент анализа еще не была достигнута. У некоторых пациентов ответ оказался особенно продолжительным, причем один участник продолжал получать лечение более шести лет.
Возможность отсрочить или избежать химиотерапии имеет большое значение для качества жизни. Цитотоксические препараты способны вызывать тошноту, выпадение волос, выраженную слабость, нарушения кроветворения и другие побочные эффекты. Особенно существенной такая проблема может быть для пожилых пациентов и людей с сопутствующими заболеваниями.
Однако лечение без химиотерапии не означает лечение без побочных эффектов. Наиболее распространенными нежелательными явлениями в исследовании были нейтропения, снижение количества лейкоцитов, диарея и анемия. Эти осложнения соответствовали известному профилю безопасности применяемых препаратов. Только один пациент прекратил терапию из-за побочных эффектов, а связанных с лечением смертельных случаев зарегистрировано не было.
Полученные данные также показывают, насколько изменилось представление о лечении рака груди. Современная онкология все чаще рассматривает опухоль не только по месту ее возникновения, но и как набор определенных молекулярных нарушений. Если установить, какие сигнальные системы обеспечивают рост опухолевых клеток, их можно попытаться одновременно заблокировать несколькими таргетными препаратами.
При этом исследование ASPIRE имеет существенные ограничения. В нем участвовало всего 29 пациентов, а экспериментальная терапия не сравнивалась напрямую со стандартной схемой лечения в крупном рандомизированном испытании. Поэтому полученные показатели пока нельзя считать доказательством превосходства лечения без химиотерапии.
Основные результаты исследования: клиническая польза за первые шесть месяцев — 97%; медиана выживаемости без прогрессирования — почти 25 месяцев; наблюдение — около 39 месяцев; почти 93% пациентов оставались живы на момент анализа; медиана общей выживаемости еще не достигнута.
Следующим этапом должны стать более крупные исследования, которые позволят сравнить новый подход со стандартной терапией и определить, каким пациентам он подходит лучше всего. Ученым также предстоит найти биомаркеры, позволяющие заранее прогнозировать чувствительность опухоли к подобной комбинации препаратов.
Пока результаты не означают отказа от химиотерапии при метастатическом раке груди. Однако они показывают, что для определенной группы пациентов воздействие сразу на гормональные рецепторы, HER2 и клеточный цикл потенциально может стать способом длительно контролировать заболевание без применения химиотерапии на первом этапе лечения.