Клетка — это основная структурная и функциональная единица живого организма. Все ткани и органы человека состоят из клеток, каждая из которых выполняет уникальные функции, необходимые для жизни и поддержания здоровья.
"), а сложная биологическая экспедиция. Клетке нужно покинуть первичную [опухоль](https://omrst.ru/glossary/tumor "Опухоль — это патологическое образование, возникающее в результате неконтролируемого деления клеток. Она может быть доброкачественной (не распространяется на другие органы) или злокачественной (способна к метастазированию и разрушению окружающих тканей).
"), выжить в кровотоке, преодолеть барьеры другого органа и не быть уничтоженной на новом месте. Особенно трудно закрепиться в головном мозге с его гематоэнцефалическим барьером и иммунным надзором. Исследование Медицинской школы Университета Уэйк Форест показывает, что несколькими этапами этого процесса при тройно-негативном [раке молочной железы](https://omrst.ru/glossary/breast-cancer "Рак молочной железы — это злокачественное новообразование, возникающее из клеток ткани молочной железы. Он развивается, когда клетки груди начинают бесконтрольно делиться, теряя способность к естественной смерти (апоптозу), что приводит к образованию опухоли. Наиболее часто рак развивается в клетках протоков (протоковая карцинома) или долек (дольковая карцинома), реже — в других структурах молочной железы.
") может управлять [белок](https://omrst.ru/glossary/protein "Белок — это сложная органическая молекула, состоящая из аминокислот, которая выполняет множество жизненно важных функций в организме. Белки участвуют в построении тканей, передаче сигналов, защите от инфекций, регуляции обмена веществ и поддержании структуры клеток.
") SIRPα. Тройно-негативный [рак молочной железы](https://omrst.ru/glossary/breast-cancer "Рак молочной железы — это злокачественное новообразование, возникающее из клеток ткани молочной железы. Он развивается, когда клетки груди начинают бесконтрольно делиться, теряя способность к естественной смерти (апоптозу), что приводит к образованию опухоли. Наиболее часто рак развивается в клетках протоков (протоковая карцинома) или долек (дольковая карцинома), реже — в других структурах молочной железы.
"), или TNBC, получил название из-за отсутствия трех мишеней, используемых при подборе терапии: рецепторов эстрогена, прогестерона и HER2. Это неоднородная группа опухолей, для которой характерны агрессивное течение и повышенный риск метастазирования. Особую проблему представляет головной мозг: авторы работы отмечают, что мозговые метастазы развиваются примерно у 35% пациентов с TNBC. SIRPα давно известен иммунологам, но прежде внимание было приковано главным образом к его работе в клетках иммунной системы. Этот белок участвует в сигнальной системе CD47–SIRPα, которую иногда образно называют сигналом «не ешь меня»: взаимодействие этих [молекул](https://omrst.ru/glossary/molecule "Молекула — это мельчайшая частица вещества, состоящая из двух и более атомов, связанных химическими связями. Она сохраняет все свойства вещества и играет ключевую роль в биологических и медицинских процессах.
") способно подавлять поглощение клеток фагоцитами. Теперь выясняется, что история может быть сложнее. Исследователи обнаружили повышенную активность SIRPα непосредственно в злокачественных клетках TNBC, причем особенно заметной — в клетках, приспособленных к метастазированию в мозг, и метастатических очагах пациентов. Почему это важно? SIRPα способен перестраивать энергетическую «архитектуру» опухолевой [клетки](https://omrst.ru/glossary/cell "Клетка — это основная структурная и функциональная единица живого организма. Все ткани и органы человека состоят из клеток, каждая из которых выполняет уникальные функции, необходимые для жизни и поддержания здоровья.
"). Митохондрии не просто вырабатывают энергию: они постоянно соединяются и разделяются, участвуют в обмене веществ и стрессовых реакциях. При высокой активности SIRPα усиливалось митохондриальное деление — сеть распадалась на мелкие фрагменты. Процесс был связан с сигнальной цепью SHP2/ERK/DRP1 и повышенной способностью опухолевых клеток к миграции. Это похоже на смену режима работы: клетке, покидающей первичную опухоль, необходимо стать подвижнее и приспособиться к непривычной среде. В экспериментах избыток SIRPα усиливал системное метастазирование, а его подавление уменьшало число очагов в головном мозге животных. Но наиболее интересная часть механизма начинается уже вокруг опухолевой клетки. Исследователи обнаружили связь SIRPα с повышенной выработкой фибронектина — крупного [белка](https://omrst.ru/glossary/protein "Белок — это сложная органическая молекула, состоящая из аминокислот, которая выполняет множество жизненно важных функций в организме. Белки участвуют в построении тканей, передаче сигналов, защите от инфекций, регуляции обмена веществ и поддержании структуры клеток.
") внеклеточного матрикса. Матрикс можно сравнить не просто с каркасом ткани, а с информационной средой: его молекулы влияют на то, как клетки прикрепляются, перемещаются и реагируют на сигналы соседей. В данном случае избыток фибронектина оказался способен менять поведение микроглии. Микроглия — это резидентные иммунные клетки центральной нервной системы, постоянно контролирующие окружающую ткань. В нормальных условиях они реагируют на повреждения и потенциальную угрозу, но опухоль способна постепенно перенастраивать эту защиту. Эксперименты показали, что воздействие фибронектина ухудшало воспалительную сигнализацию и метаболическую перестройку микроглии. Иными словами, сторожевые клетки мозга не исчезали, но становились менее эффективными против [опухоли](https://omrst.ru/glossary/tumor "Опухоль — это патологическое образование, возникающее в результате неконтролируемого деления клеток. Она может быть доброкачественной (не распространяется на другие органы) или злокачественной (способна к метастазированию и разрушению окружающих тканей).
"). Исследователи называют такое состояние толерантностью микроглии. Так SIRPα может действовать на двух уровнях. Внутри опухолевой клетки он способствует изменениям митохондрий, связанным с большей подвижностью и метастатическим потенциалом. Одновременно через фибронектин опухоль перестраивает окружающую среду и ослабляет иммунный надзор в мозге. Для раковой клетки это выгодная комбинация: сначала повысить собственную способность к путешествию, а затем сделать место назначения более гостеприимным. В доклинических моделях выключение или ингибирование SIRPα замедляло рост опухоли, уменьшало поражение головного мозга и частично обращало вспять изменения иммунного микроокружения. Это делает белок потенциально интересной терапевтической мишенью. Особенно важно, что воздействие на него теоретически может отличаться от привычного подхода к системе CD47–SIRPα: целью становятся не только иммунные клетки, но и собственная сигнальная система опухоли. Однако между экспериментом и новым лекарством лежит длинная дистанция. Исследование доклиническое и не доказывает, что блокирование SIRPα предотвращает метастазы у людей. Еще предстоит выяснить безопасность такого вмешательства, определить подходящих пациентов и проверить сочетание стратегии с иммунотерапией и другими методами лечения TNBC. Тем не менее исследование дает важный концептуальный результат. Метастаз оказывается не просто следствием способности отдельной раковой клетки быстро размножаться. Для успешного захвата нового органа опухоль одновременно меняет собственный обмен веществ, [физические](https://omrst.ru/glossary/physical "Физические последствия — это изменения в теле, возникающие в результате перенесённых заболеваний, травм, хирургических вмешательств, интенсивных нагрузок или хронического стресса. Они могут быть краткосрочными, как слабость и мышечная боль, или длительными — например, нарушение подвижности, деформация суставов, потеря чувствительности, хроническая усталость, остеопороз или боли в спине.
") свойства окружающей ткани и работу местного иммунитета. SIRPα оказался в точке пересечения этих процессов. Если дальнейшие исследования подтвердят его значение у пациентов, один белок может стать ключом сразу к нескольким уязвимостям метастатического рака. **Ссылка:** «Внутриопухолевая передача сигналов SIRPα запускает митохондриальное деление и [иммунную](https://omrst.ru/glossary/immune "Иммунная система — это совокупность органов, клеток и молекул, обеспечивающих защиту организма от инфекций, вирусов, бактерий, грибков, а также от собственных изменённых клеток, включая опухолевые.
") толерантность, способствуя метастазированию тройно-негативного рака молочной железы в мозг» [ DOI: 10.1093/neuonc/noag202.](https://dx.doi.org/10.1093/neuonc/noag202 "DOI: 10.1093/neuonc/noag202") - Похожие материалы: [Оланзапин усиливает эффективность тройной терапии при химиотерапии рака молочной железы: новые данные фазы 3](https://omrst.ru/50,2025) | [Плотная ткань молочной железы: почему одной маммографии иногда недостаточно для раннего выявления рака груди](https://omrst.ru/326,2026) | [Почему плотная ткань молочной железы повышает риск рака: найден скрытый механизм](https://omrst.ru/331,2026) | [Противорвотные препараты могут повышать выживаемость при трижды негативном раке молочной железы](https://omrst.ru/54,2025) | [Статины и рак молочной железы: может ли обычное сердечное лекарство продлить жизнь?](https://omrst.ru/10,2025) | [Экзосомы при ожирении усиливают агрессию трижды негативного рака молочной железы](https://omrst.ru/45,2025) Загрузка следующей статьи...