Рак груди (рак молочной железы) — это злокачественное новообразование, возникающее в тканях молочной железы. Это одно из самых распространённых онкологических заболеваний у женщин во всём мире. Болезнь может развиваться как медленно, так и агрессивно, распространяясь на лимфатические узлы и другие органы.
") первоначально может эффективно подавлять [опухоль](https://omrst.ru/glossary/tumor "Опухоль — это патологическое образование, возникающее в результате неконтролируемого деления клеток. Она может быть доброкачественной (не распространяется на другие органы) или злокачественной (способна к метастазированию и разрушению окружающих тканей).
"), однако спустя месяцы или годы отдельные раковые [клетки](https://omrst.ru/glossary/cell "Клетка — это основная структурная и функциональная единица живого организма. Все ткани и органы человека состоят из клеток, каждая из которых выполняет уникальные функции, необходимые для жизни и поддержания здоровья.
") приспосабливаются к терапии и вновь начинают размножаться. Исследователи из австралийского Института Питера Мака обнаружили молекулярный механизм, который может частично объяснить этот процесс при наиболее распространенной форме заболевания — гормонорецептор-положительном [раке молочной железы](https://omrst.ru/glossary/breast-cancer "Рак молочной железы — это злокачественное новообразование, возникающее из клеток ткани молочной железы. Он развивается, когда клетки груди начинают бесконтрольно делиться, теряя способность к естественной смерти (апоптозу), что приводит к образованию опухоли. Наиболее часто рак развивается в клетках протоков (протоковая карцинома) или долек (дольковая карцинома), реже — в других структурах молочной железы.
"). Результаты исследования опубликованы в научном журнале Nature. В центре внимания ученых оказался [белок](https://omrst.ru/glossary/protein "Белок — это сложная органическая молекула, состоящая из аминокислот, которая выполняет множество жизненно важных функций в организме. Белки участвуют в построении тканей, передаче сигналов, защите от инфекций, регуляции обмена веществ и поддержании структуры клеток.
") ретинобластомы, известный как Rb. На протяжении десятилетий он считался классическим опухолевым супрессором — одним из естественных молекулярных механизмов, препятствующих неконтролируемому размножению [клеток](https://omrst.ru/glossary/cell "Клетка — это основная структурная и функциональная единица живого организма. Все ткани и органы человека состоят из клеток, каждая из которых выполняет уникальные функции, необходимые для жизни и поддержания здоровья.
"). Новая работа показывает, что его функции значительно сложнее: одновременно с подавлением клеточного деления Rb способен активировать определенные гены, связанные с эстрогеновыми сигналами. Именно эта неожиданная особенность может иметь большое значение для понимания того, почему некоторые [опухоли](https://omrst.ru/glossary/tumor "Опухоль — это патологическое образование, возникающее в результате неконтролируемого деления клеток. Она может быть доброкачественной (не распространяется на другие органы) или злокачественной (способна к метастазированию и разрушению окружающих тканей).
") постепенно перестают отвечать на лечение. [Рак груди](https://omrst.ru/glossary/breast-cancers "Рак груди (рак молочной железы) — это злокачественное новообразование, возникающее в тканях молочной железы. Это одно из самых распространённых онкологических заболеваний у женщин во всём мире. Болезнь может развиваться как медленно, так и агрессивно, распространяясь на лимфатические узлы и другие органы.
") представляет собой не одно заболевание, а большую группу опухолей с различными молекулярными характеристиками. Одним из основных признаков, определяющих тактику лечения, является наличие на поверхности и внутри опухолевых клеток рецепторов, реагирующих на женские половые гормоны. Гормонорецептор-положительный, или HR+, [рак молочной железы](https://omrst.ru/glossary/breast-cancer "Рак молочной железы — это злокачественное новообразование, возникающее из клеток ткани молочной железы. Он развивается, когда клетки груди начинают бесконтрольно делиться, теряя способность к естественной смерти (апоптозу), что приводит к образованию опухоли. Наиболее часто рак развивается в клетках протоков (протоковая карцинома) или долек (дольковая карцинома), реже — в других структурах молочной железы.
") составляет значительную долю всех диагностируемых случаев. Рост таких опухолей связан с гормональными сигналами, прежде всего с активностью эстрогена. Поэтому важнейшим направлением лечения становится эндокринная [терапия](https://omrst.ru/glossary/therapy "Терапия — это раздел медицины, направленный на диагностику, лечение и профилактику внутренних заболеваний без хирургического вмешательства. Врач, занимающийся этим направлением, называется терапевтом. Он оказывает первичную медицинскую помощь и наблюдает пациентов с широким спектром заболеваний: от простуды и бронхита до гипертонии, диабета и сердечной недостаточности.
"), задача которой — лишить опухолевые клетки возможности использовать этот сигнал для роста и выживания. За последние годы возможности лечения HR+ рака груди существенно расширились благодаря ингибиторам CDK4/6. К этой группе относятся препараты, воздействующие на циклинзависимые киназы CDK4 и CDK6 — ферменты, участвующие в управлении клеточным циклом. Блокирование этих ферментов затрудняет переход клетки к следующему этапу деления и тем самым помогает остановить размножение опухолевых клеток. Ключевым участником этого механизма является белок Rb. В нормальной клетке он действует как своеобразная молекулярная система контроля, не позволяющая клетке бесконтрольно переходить к делению. Активность CDK4/6 способна ослаблять этот тормоз, тогда как ингибиторы CDK4/6 восстанавливают активное состояние Rb и помогают остановить клеточный цикл. Именно поэтому Rb долгое время воспринимался преимущественно как защитный фактор. Упрощенно механизм представляли следующим образом: активный Rb подавляет работу генов, необходимых для клеточного деления, и в результате рост опухоли замедляется. Исследование команды Института Питера Мака показало, что эта модель описывает лишь часть происходящего. Ученые установили, что Rb действительно подавляет гены, необходимые для продолжения клеточного цикла, однако одновременно способен активировать другую группу генов. Особенно неожиданным оказалось то, что среди них присутствуют гены, реагирующие на эстрогеновые сигналы. Для гормонозависимого рака груди это принципиально важно. Эстрогеновый сигнальный путь является одним из основных механизмов, поддерживающих существование и размножение опухолевых клеток. Если активированный Rb одновременно с остановкой клеточного деления усиливает определенные элементы эстроген-зависимой программы, часть раковых клеток потенциально получает дополнительные возможности пережить [терапию](https://omrst.ru/glossary/therapy "Терапия — это раздел медицины, направленный на диагностику, лечение и профилактику внутренних заболеваний без хирургического вмешательства. Врач, занимающийся этим направлением, называется терапевтом. Он оказывает первичную медицинскую помощь и наблюдает пациентов с широким спектром заболеваний: от простуды и бронхита до гипертонии, диабета и сердечной недостаточности.
"). Возникает своеобразный биологический парадокс. Один и тот же белок способен подавлять размножение опухолевой клетки и одновременно создавать молекулярные условия, которые помогают ей приспособиться к противоопухолевому воздействию. Это не означает, что Rb превращается из противоопухолевого [белка](https://omrst.ru/glossary/protein "Белок — это сложная органическая молекула, состоящая из аминокислот, которая выполняет множество жизненно важных функций в организме. Белки участвуют в построении тканей, передаче сигналов, защите от инфекций, регуляции обмена веществ и поддержании структуры клеток.
") в фактор, вызывающий рак. Его основная функция по контролю клеточного цикла сохраняется. Однако результаты исследования показывают, насколько условным может быть деление молекулярных механизмов опухоли исключительно на «полезные» и «вредные». Эффект одного и того же белка зависит от клеточного контекста, активности других сигнальных путей и воздействия лекарственных препаратов. Новое открытие помогает лучше понять и эффективность современной комбинированной терапии HR+ рака молочной железы. Ингибиторы CDK4/6 обычно применяются не изолированно, а совместно с эндокринными препаратами. Эти две группы лекарств воздействуют на разные, но тесно связанные механизмы выживания опухоли. Ингибитор CDK4/6 способствует активации Rb и останавливает продвижение раковой клетки по клеточному циклу. Одновременно эндокринная терапия подавляет гормональный сигнал, связанный с эстрогеном. В свете новых данных становится понятнее, почему подобное сочетание оказывается настолько эффективным: один препарат усиливает противоопухолевую функцию Rb, а другой блокирует потенциально нежелательную эстроген-зависимую программу, которую этот же белок способен активировать. Фактически два вида терапии компенсируют слабые стороны друг друга. Ингибирование CDK4/6 помогает остановить размножение клеток, а эндокринная терапия ограничивает гормональные сигналы, которые опухоль могла бы использовать для выживания и последующего восстановления. Проблема возникает тогда, когда рак груди приобретает устойчивость к эндокринной терапии. Опухолевые клетки чрезвычайно пластичны и в процессе лечения могут постепенно перестраивать собственные сигнальные системы. Некоторые клоны получают преимущество перед остальными клетками, переживают терапию и становятся основой для дальнейшего роста опухоли. Исследователи обнаружили, что в эндокринно-резистентных клетках эстроген-связанная генетическая программа способна сохранять активность даже на фоне лечения. В такой ситуации прежнее терапевтическое равновесие нарушается. Ингибитор CDK4/6 по-прежнему воздействует на клеточный цикл через Rb, однако эстроген-зависимые механизмы уже не подавляются эндокринной терапией достаточно эффективно. В результате активность Rb может одновременно помогать остановить деление клетки и поддерживать программы, способствующие ее выживанию и последующему возобновлению роста. Именно это может быть одним из механизмов формирования лекарственной устойчивости. Раковые клетки не обязательно должны немедленно продолжать активное деление, чтобы пережить лечение. Для опухоли достаточно сохранить часть жизнеспособных клеток в состоянии, позволяющем дождаться благоприятных условий, перестроить сигнальные пути и позднее восстановить популяцию. Современные исследования рака все чаще показывают, что терапевтическая устойчивость представляет собой не одно молекулярное событие, а результат сложной эволюции опухоли. В ней могут участвовать генетические мутации, эпигенетические изменения, перестройка рецепторных систем, изменение метаболизма, взаимодействие с окружающими клетками и отбор наиболее устойчивых опухолевых клонов. Новый механизм, связанный с Rb, добавляет к этой картине еще один важный элемент. Белок, который используется терапией для остановки клеточного цикла, одновременно способен влиять на транскрипционные программы, потенциально связанные с адаптацией опухоли. Это открывает перспективы для поиска новых комбинаций препаратов. Если исследователи смогут определить, какие именно активируемые Rb гены наиболее важны для выживания устойчивых клеток, в будущем может появиться возможность дополнительно блокировать эти механизмы, сохраняя при этом полезную способность Rb тормозить клеточный цикл. Такой подход соответствует общей тенденции современной онкологии: вместо поиска единственной универсальной мишени исследователи пытаются одновременно перекрывать несколько взаимосвязанных путей, которыми опухоль способна воспользоваться для выживания. Особое значение это имеет при длительном лечении гормонозависимого рака груди. HR+ опухоли в ряде случаев могут хорошо контролироваться лекарствами в течение продолжительного времени, поэтому задача заключается не только в первоначальном уменьшении опухолевой массы, но и в предотвращении или максимально возможном отсрочивании лекарственной устойчивости. Исследование также показывает, почему изучение опухоли после появления резистентности имеет большое значение. Молекулярные характеристики рака способны изменяться под давлением терапии. Опухоль, которая прогрессирует после нескольких линий лечения, биологически может существенно отличаться от заболевания, диагностированного первоначально. По этой причине современная персонализированная онкология все больше ориентируется на динамическое наблюдение за молекулярными изменениями опухоли. В зависимости от клинической ситуации для этого могут использоваться повторная биопсия, молекулярно-генетические исследования и анализ циркулирующей опухолевой [ДНК](https://omrst.ru/glossary/dna "ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) — это молекула, которая содержит всю генетическую информацию, определяющую строение, развитие и функционирование живого организма. Она находится в ядре каждой клетки и представлена в виде двойной спирали, где записаны миллиарды «букв» генетического кода.
"). Подобные методы позволяют искать изменения, которые потенциально объясняют потерю чувствительности к препаратам и могут повлиять на дальнейший выбор лечения. При этом результаты новой работы не означают, что существующие ингибиторы CDK4/6 или эндокринная терапия стали менее эффективными или должны применяться иначе без соответствующих клинических оснований. Исследование прежде всего объясняет фундаментальные биологические процессы, происходящие внутри опухолевой клетки. Для изменения стандартов лечения необходимы дополнительные доклинические и клинические исследования. Работа ученых имеет значение и за пределами рака груди. Rb относится к наиболее известным опухолевым супрессорам, а его сигнальный путь нарушен при различных злокачественных заболеваниях. Если способность таких белков выполнять противоположно направленные функции окажется распространенным биологическим принципом, это может изменить подход к исследованию многих механизмов возникновения и лечения рака. Долгое время онкологические белки было удобно условно разделять на две большие категории: онкогены, способствующие развитию опухоли, и опухолевые супрессоры, препятствующие этому процессу. Реальная клеточная биология оказывается значительно сложнее. Один и тот же белок способен выполнять разные функции в зависимости от стадии заболевания, типа клетки и окружающих молекулярных сигналов. Поэтому дальнейшее изучение Rb может помочь ответить на один из наиболее важных вопросов современной терапии рака груди: как сохранить сильный противоопухолевый эффект ингибиторов CDK4/6 и одновременно лишить раковые клетки механизмов, позволяющих адаптироваться к лечению. Наиболее важные факторы, связанные с обнаруженным механизмом, можно перечислить следующим образом: активация Rb ингибиторами CDK4/6, остановка клеточного цикла, одновременная активация части эстроген-чувствительных генов, подавление этих сигналов эндокринной терапией, восстановление эстроген-зависимой программы при лекарственной резистентности и возможное снижение эффективности дальнейшего лечения. Полученные данные позволяют по-новому посмотреть на сам механизм лекарственной устойчивости. Опухоль может приспосабливаться к терапии не только посредством отключения ее основной мишени. Иногда она способна использовать вторичные эффекты тех же биологических механизмов, которые врачи пытаются направить против нее. Понимание таких процессов постепенно делает лечение рака груди более точным. Следующим этапом станет выяснение того, какие элементы эстроген-зависимой программы, активируемой Rb, непосредственно отвечают за выживание устойчивых опухолевых клеток и можно ли безопасно заблокировать их дополнительными препаратами. Если это удастся, существующие схемы лечения HR+ рака молочной железы потенциально смогут сохранять эффективность значительно дольше. **Ссылка:** «Транскрипция, опосредованная Rb, ограничивает его противоопухолевое действие при раке молочной железы» [ DOI: 10.1038/s41586-026-10886-w.](https://dx.doi.org/10.1038/s41586-026-10886-w "DOI: 10.1038/s41586-026-10886-w") - Связанные статьи: [«Двойной удар» по раку груди: новая стратегия может помочь против устойчивых опухолей](https://omrst.ru/325,2026) | [Ученые нашли новую уязвимость агрессивного рака груди: препарат может остановить рост метастазов](https://omrst.ru/320,2026) - Похожие материалы: [Жесткость опухоли и рак груди: как плотная ткань усиливает инвазию и перепрограммирует клетки](https://omrst.ru/231,2026) | [ИИ-диагностика в онкологии: новая модель точно распознаёт рак груди на МРТ и объясняет свои выводы](https://omrst.ru/58,2025) | [Искусственный интеллект в диагностике: как «пространственное зрение» помогает выявлять рак груди на ранних стадиях](https://omrst.ru/242,2026) | [Как агрессивный рак груди использует лимфатические узлы для уклонения от иммунной системы](https://omrst.ru/150,2025) | [Как воспаление и иммунные сбои ускоряют рак груди у женщин в постменопаузе: новые молекулярные мишени для лечения](https://omrst.ru/6,2025) | [Как определить, какие предраковые изменения перерастут в рак груди](https://omrst.ru/222,2026) Загрузка следующей статьи...