Опухоль — это патологическое образование, возникающее в результате неконтролируемого деления клеток. Она может быть доброкачественной (не распространяется на другие органы) или злокачественной (способна к метастазированию и разрушению окружающих тканей).
") развиваться, а чрезмерная активность иммунитета способна привести к повреждению здоровых тканей. Международная группа ученых подробно изучила первые моменты взаимодействия Т-[клеток](https://omrst.ru/glossary/cell "Клетка — это основная структурная и функциональная единица живого организма. Все ткани и органы человека состоят из клеток, каждая из которых выполняет уникальные функции, необходимые для жизни и поддержания здоровья.
") с потенциальными мишенями и обнаружила наноразмерные участки контакта, в которых объединяются активирующие и тормозящие сигналы. Исследование провели специалисты Оксфордского университета совместно с коллегами из Австрии и Китая. Результаты опубликованы в научном журнале Science Immunology. Полученные данные помогают лучше понять, почему [иммунная](https://omrst.ru/glossary/immune "Иммунная система — это совокупность органов, клеток и молекул, обеспечивающих защиту организма от инфекций, вирусов, бактерий, грибков, а также от собственных изменённых клеток, включая опухолевые.
") система иногда не уничтожает [опухоль](https://omrst.ru/glossary/tumor "Опухоль — это патологическое образование, возникающее в результате неконтролируемого деления клеток. Она может быть доброкачественной (не распространяется на другие органы) или злокачественной (способна к метастазированию и разрушению окружающих тканей).
"), даже когда Т-[клетки](https://omrst.ru/glossary/cell "Клетка — это основная структурная и функциональная единица живого организма. Все ткани и органы человека состоят из клеток, каждая из которых выполняет уникальные функции, необходимые для жизни и поддержания здоровья.
") физически соприкасаются с раковыми клетками. Особенно важным открытие может оказаться для совершенствования [иммунотерапии](https://omrst.ru/glossary/immunotherapy "Иммунотерапия — это современный метод лечения, направленный на активацию, усиление или модуляцию иммунной системы пациента для борьбы с различными заболеваниями. Она особенно активно применяется в онкологии, а также при лечении аллергий, аутоиммунных заболеваний и инфекций.
"), применяемой при меланоме, раке легкого, раке почки, раке груди и ряде других злокачественных заболеваний. Т-лимфоциты относятся к ключевым клеткам адаптивного иммунитета. Цитотоксические Т-клетки способны находить и уничтожать клетки, зараженные вирусами или претерпевшие опасные изменения. Для распознавания цели они используют Т-клеточные рецепторы, которые реагируют на фрагменты белков, представленные на поверхности другой клетки. Однако одного сигнала недостаточно. Чтобы избежать случайной атаки на здоровую ткань, Т-клетка одновременно анализирует множество активирующих и ингибирующих молекулярных команд. В точке контакта своеобразные сигналы «атаковать» и «остановиться» сопоставляются друг с другом. От их баланса зависит, начнет ли лимфоцит выделять вещества, разрушающие клетку-мишень. Раковые клетки способны вмешиваться в этот процесс. Одним из наиболее изученных механизмов иммунного уклонения является сигнальный путь PD-1. Этот рецептор расположен на поверхности активированных Т-лимфоцитов и в норме выполняет защитную функцию: ограничивает чрезмерный иммунный ответ и снижает риск повреждения собственных тканей организма. Многие опухоли используют этот естественный тормоз в своих интересах. Они экспрессируют на поверхности лиганд PD-L1, который связывается с рецептором PD-1 на Т-клетке. После такого взаимодействия внутрь лимфоцита поступает подавляющий сигнал. Т-клетка становится менее активной, хуже размножается, слабее выделяет цитотоксические молекулы и в итоге может потерять способность эффективно атаковать опухоль. Этот механизм имеет значение и при раке груди. Некоторые опухоли молочной железы, включая часть случаев тройного негативного [рака груди](https://omrst.ru/glossary/breast-cancers "Рак груди (рак молочной железы) — это злокачественное новообразование, возникающее в тканях молочной железы. Это одно из самых распространённых онкологических заболеваний у женщин во всём мире. Болезнь может развиваться как медленно, так и агрессивно, распространяясь на лимфатические узлы и другие органы.
"), способны формировать выраженную иммуносупрессивную среду и использовать путь PD-1/PD-L1 для защиты от иммунной системы. Поэтому отдельным пациентам назначают ингибиторы иммунных контрольных точек в сочетании с другими противоопухолевыми методами. До настоящего времени ученым было известно, какие молекулы участвуют в активации и торможении Т-клеток, однако оставалось неясным, как именно противоположные сигналы объединяются в первые мгновения физического контакта с опухолевой клеткой. Новое исследование показало, что ключевые события разворачиваются в чрезвычайно малых зонах, связанных с микроворсинками Т-лимфоцитов. Микроворсинки представляют собой тонкие пальцеобразные выступы клеточной мембраны. С их помощью Т-клетка исследует поверхность окружающих клеток, словно ощупывая их и проверяя наличие подозрительных [молекул](https://omrst.ru/glossary/molecule "Молекула — это мельчайшая частица вещества, состоящая из двух и более атомов, связанных химическими связями. Она сохраняет все свойства вещества и играет ключевую роль в биологических и медицинских процессах.
"). При соприкосновении микроворсинки с клеткой-мишенью формируются наноразмерные тесные контакты. Именно в них концентрируются Т-клеточные рецепторы, молекулы PD-1 и другие компоненты сигнальной системы. Размер этих участков измеряется нанометрами, но именно там фактически принимается решение о дальнейшем поведении иммунной клетки. Для изучения процесса исследователи применили несколько методов флуоресцентной микроскопии и провели эксперименты in vitro. Ученые изменяли число рецепторов на поверхности клеток, размеры их внеклеточных участков, силу связывания с лигандами и форму клеточной мембраны. Это позволило оценить, какие [физические](https://omrst.ru/glossary/physical "Физические последствия — это изменения в теле, возникающие в результате перенесённых заболеваний, травм, хирургических вмешательств, интенсивных нагрузок или хронического стресса. Они могут быть краткосрочными, как слабость и мышечная боль, или длительными — например, нарушение подвижности, деформация суставов, потеря чувствительности, хроническая усталость, остеопороз или боли в спине.
") и химические параметры влияют на передачу сигнала. Наблюдения показали, что рецептор PD-1 быстро накапливается в тесных контактах микроворсинок. Его тормозящее действие начинается практически сразу после образования контакта и может вмешиваться в активацию Т-клеточного рецептора уже на самых ранних этапах. После включения сигнального пути PD-1 Т-клетка хуже формировала новые участки контакта с мишенью. Это имеет принципиальное значение, поскольку для полноценного уничтожения раковой клетки лимфоцит должен не просто коснуться ее поверхности, а создать устойчивую контактную область — иммунологический синапс. Через него к опухолевой клетке направляются перфорин, гранзимы и другие молекулы, запускающие ее разрушение. Активированный PD-1 также привлекал внутриклеточный фермент SHP2. Эта сигнальная [молекула](https://omrst.ru/glossary/molecule "Молекула — это мельчайшая частица вещества, состоящая из двух и более атомов, связанных химическими связями. Она сохраняет все свойства вещества и играет ключевую роль в биологических и медицинских процессах.
") удаляет фосфатные группы с ряда белков, участвующих в активации Т-лимфоцита, и тем самым сокращает продолжительность иммунного сигнала. В результате контакт с опухолью может состояться, но команда на полноценную атаку оказывается слишком слабой или быстро прекращается. Исследование уточняет представление о работе иммунных контрольных точек. Речь идет не только об общем снижении активности Т-клетки после длительного взаимодействия с опухолью. Торможение может начинаться почти мгновенно, непосредственно в наноразмерной зоне первого контакта. Эти данные важны для понимания причин различной эффективности иммунотерапии. Даже у пациентов с одним и тем же диагнозом опухоли могут отличаться по уровню PD-L1, числу иммунных клеток, структуре микроокружения и способности формировать тесные контакты с лимфоцитами. Поэтому лечение, успешно снимающее иммунное торможение у одного пациента, может оказаться менее эффективным у другого. Одним из наиболее неожиданных результатов эксперимента стали наблюдения за ниволумабом. Это моноклональное антитело, блокирующее PD-1 и применяемое при разных видах рака. Препарат связывается с рецептором на поверхности Т-клетки и мешает ему взаимодействовать с опухолевым лигандом PD-L1. Исследователи обнаружили, что при определенных экспериментальных условиях ниволумаб мог на короткое время способствовать удержанию PD-1 в тесных контактах и временно активировать элементы тормозящего сигнального пути. Это не означает, что препарат в клинической практике усиливает развитие опухоли или не выполняет свою основную функцию. Ниволумаб доказал противоопухолевую эффективность и широко применяется в онкологии. Однако выявленный молекулярный эффект показывает, что конструкцию антител к иммунным контрольным точкам можно дополнительно совершенствовать. Ученые создали модифицированные варианты антител, которые блокировали PD-1, но не способствовали его задержке в наноразмерных контактах. В лабораторных условиях такие молекулы обеспечивали более выраженную активацию Т-лимфоцитов. В перспективе это может привести к появлению нового поколения ингибиторов иммунных контрольных точек. Такие препараты будут не только препятствовать связыванию PD-1 с PD-L1, но и учитывать пространственное расположение рецепторов, длительность их нахождения в клеточном контакте и особенности ранней передачи сигнала. Для лечения рака груди это направление представляет особый интерес. [Иммунотерапия](https://omrst.ru/glossary/immunotherapy "Иммунотерапия — это современный метод лечения, направленный на активацию, усиление или модуляцию иммунной системы пациента для борьбы с различными заболеваниями. Она особенно активно применяется в онкологии, а также при лечении аллергий, аутоиммунных заболеваний и инфекций.
") уже стала частью комплексного лечения некоторых форм заболевания, но ее эффективность остается неодинаковой. Уточнение механизмов взаимодействия PD-1, PD-L1 и Т-клеточного рецептора может помочь создавать более точные препараты, подбирать пациентов по биомаркерам и снижать вероятность устойчивости опухоли к лечению. При этом результаты пока преимущественно основаны на клеточных экспериментах. Прежде чем модифицированные антитела смогут использоваться в клинической практике, потребуется проверить их безопасность, фармакологические свойства и противоопухолевую активность в доклинических моделях, а затем в исследованиях с участием пациентов. Работа ученых показывает, насколько сложным является распознавание опухоли иммунной системой. Решение об атаке не принимается одним рецептором и не сводится к простому обнаружению чужеродного [белка](https://omrst.ru/glossary/protein "Белок — это сложная органическая молекула, состоящая из аминокислот, которая выполняет множество жизненно важных функций в организме. Белки участвуют в построении тканей, передаче сигналов, защите от инфекций, регуляции обмена веществ и поддержании структуры клеток.
"). Оно формируется в результате быстрого объединения множества сигналов, которые возникают в микроскопических точках контакта между клетками. Изучение этих процессов на нанометровом уровне может изменить подход к разработке иммунотерапии. Чем точнее исследователи понимают момент, когда Т-клетка решает атаковать или отступить, тем больше возможностей появляется для восстановления иммунной реакции против рака и создания более эффективных методов лечения. **Ссылка:** «Сигнализация PD-1 и контроль опухоли, опосредованный блокадой PD-1, устанавливаются в контактах микроворсинчатых Т-клеток» [ DOI: 10.1126/sciimmunol.adz4983.](https://dx.doi.org/10.1126/sciimmunol.adz4983 "DOI: 10.1126/sciimmunol.adz4983") - Похожие материалы: [Генная инженерия стволовых клеток открывает путь к возобновляемым Т-клеткам для лечения рака](https://omrst.ru/93,2025) | [Метаболическая перезагрузка Т-клеток: как новое открытие может усилить иммунный ответ против рака](https://omrst.ru/85,2025) | [Неинвазивный прогноз выживаемости при трижды негативном раке груди: 20-признаковая МРТ-сигнатура заменяет молекулярный анализ](https://omrst.ru/83,2025) | [Новый ПЭТ-трейсер ускоряет диагностику рака груди и открывает возможности для персонализированного лечения](https://omrst.ru/158,2025) | [Т-клетки научились «перепрограммировать» иммунитет: ученые открыли новый способ борьбы с раком](https://omrst.ru/236,2026) | [Учёные научились защищать Т-клетки от истощения: новый подход к иммунотерапии рака](https://omrst.ru/148,2025) Загрузка следующей статьи...